FL（滤泡性淋巴瘤，转化型） tisagenlecleucel CD19
转化型滤泡性淋巴瘤患者tisagenlecleucel后颈部局部CRS致喉头水肿：气管插管一例
确诊至复发史→本次评估→CAR-T前→回输前→Day 0→Day 1
最佳疗效 未报告 · 末次随访 原文未报告CAR-T后的疗效评估；第24天出院，出院前情况良好
信息完整度 71%
CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究
肿瘤细胞治疗研究
REAL PATIENT JOURNEY
复发/难治滤泡性淋巴瘤：CART19（tisagenlecleucel）输注后CAR-T细胞持续存在10.1年
回输后第1个月达CR并保持10.1年缓解；CAR转基因第14天达峰、第4.5年转阴后于第7年与第9.3年两次再扩增，伴随持续B细胞再生障碍与反复感染
- 疾病
- 滤泡性淋巴瘤
- 疾病亚型
- 复发/难治（R/R）
- 患者
- 女｜60–70岁
- 治疗技术
- CART19（4-1BB共刺激抗CD19自体CAR-T，即tisagenlecleucel）
- 治疗产品
- tisagenlecleucel
- 靶点
- CD19
- 既往治疗线数
- 6 线
- 既往治疗
- 6线既往治疗（原文未逐一列出具体方案），仍疾病进展
- 治疗背景
- 复发/难治滤泡性淋巴瘤（R/R FL），6线治疗后疾病持续进展；输注时LDH在正常范围内
- 最后随访
- 121 个月
- 最佳疗效
- CR
- 末次随访状态
- 持续完全缓解10.1年；伴持续B细胞再生障碍、深度低丙种球蛋白血症（需每月静脉免疫球蛋白替代）与反复感染（第9年起持续性细支气管炎）
- 临床试验登记号
- NCT02030834
- 内容类型
- 单患者记录
- 资料类型
- 公开发表病例
- 最后证据更新
- 2026-10-06
SUMMARY
一分钟看懂这个病例
68岁女性，复发/难治滤泡性淋巴瘤，6线治疗后仍进展。桥接与淋巴清除均为环磷酰胺300 mg/m²/日×4天，随后输注CART19（tisagenlecleucel）。输注后无CRS与ICANS，但出现持续性中性粒细胞减少。第1个月达CR并保持10.1年。CAR转基因第14天达峰18,062 copies/µg DNA，第4.5年低于检测限，第7年（689 copies/µg）与第9.3年（1,567 copies/µg，占CD3+ T细胞1.2%）两次再扩增。伴随持续B细胞再生障碍，需每月IVIG，第9年起反复感染（细支气管炎）。第9.3年表型以双阴性细胞为主（71.6%），TCR寡克隆（主导克隆约70%）。
TIMELINE
完整治疗时间轴
-
报告时信息
复发/难治滤泡性淋巴瘤（6线治疗后） 68岁女性，复发/难治滤泡性淋巴瘤，6线治疗后仍疾病进展（原文未报告诊断日期与各线方案细节）。
医疗记录
68岁女性，复发/难治滤泡性淋巴瘤，6线治疗后仍疾病进展（原文未报告诊断日期与各线方案细节）。
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落）
-
CART19前
桥接治疗：环磷酰胺300 mg/m²/日×4天 因疾病持续进展，回输前予静脉环磷酰胺300 mg/m²/日×4天作为桥接治疗。
医疗记录
- 治疗
- 环磷酰胺
- 剂量
- 300 mg/m²/日×4天
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落）
-
CART19前
淋巴清除：环磷酰胺300 mg/m²/日×4天 桥接后行环磷酰胺300 mg/m²/日×4天淋巴清除化疗（原文未给出距输注的天数）。
医疗记录
- 治疗
- 环磷酰胺
- 剂量
- 300 mg/m²/日×4天
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落）
-
Day 0
CART19（tisagenlecleucel）输注 输注4-1BB共刺激抗CD19自体CAR-T（CART19，即tisagenlecleucel）。输注后无CRS与ICANS；输注时LDH正常。
医疗记录
- 治疗
- CART19（tisagenlecleucel）
- 剂量
- 原文未给出该患者个体剂量（队列剂量为1.0–5.0×10⁸ CAR-T细胞）
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落）
-
Day +14
CAR扩增峰值：18,062 copies/µg DNA CAR转基因水平在第14天达到峰值18,062 copies/µg DNA。
医疗记录
CAR转基因水平在第14天达到峰值18,062 copies/µg DNA。
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落）
-
Month 1
回输1个月：完全缓解（CR） 回输后第1个月评估达完全缓解。
医疗记录
- 疗效
- CR
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落）
-
输注后
持续性长期中性粒细胞减少 输注后出现持续性长期中性粒细胞减少，可能与其合并的克隆性造血（TET2与DNMT3A突变）有关。
医疗记录
- 不良反应
- 持续性长期中性粒细胞减少
- 分级
- 未报告
- 处理
- 原文未详述处理
- 结果
- 长期存在
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落）
-
Month 3
CAR+占T细胞0.76%，DN亚群13.4% 流式纵向监测：第3个月CAR+ T细胞占T细胞0.76%，其中双阴性（DN）亚群占13.4%。
医疗记录
流式纵向监测：第3个月CAR+ T细胞占T细胞0.76%，其中双阴性（DN）亚群占13.4%。
证据：Nature Medicine 2026 · Results（phenotype 段落）
-
Month 21
CAR+占T细胞0.04%，DN亚群升至33.9% 第21个月CAR+ T细胞降至T细胞的0.04%，CAR+内DN亚群升至33.9%，CD8+ CAR-T相应下降，提示DN进行性富集。
医疗记录
第21个月CAR+ T细胞降至T细胞的0.04%，CAR+内DN亚群升至33.9%，CD8+ CAR-T相应下降，提示DN进行性富集。
证据：Nature Medicine 2026 · Results（phenotype 段落）
-
Month 24 至 Year 2
流式低于可靠检出限；转基因低水平持续 第24个月CAR+ T细胞低于流式可靠检出限；CAR转基因自峰值下降并在第2年内持续处于低水平（72–77 copies/µg DNA）。
医疗记录
第24个月CAR+ T细胞低于流式可靠检出限；CAR转基因自峰值下降并在第2年内持续处于低水平（72–77 copies/µg DNA）。
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落 / phenotype 段落）
-
Year 4.5
CAR转基因低于qPCR检测限 第4.5年CAR转基因低于长期随访检测限（此后于第7年、第9.3年出现再扩增）。
医疗记录
第4.5年CAR转基因低于长期随访检测限（此后于第7年、第9.3年出现再扩增）。
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落）
-
Year 7
晚期再扩增第1次：689 copies/µg DNA 第7年出现晚期CAR扩增波动，转基因689 copies/µg DNA。
医疗记录
第7年出现晚期CAR扩增波动，转基因689 copies/µg DNA。
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落）
-
Year 9
持续性细支气管炎开始 尽管每月IVIG替代治疗，患者仍反复感染；第9年起出现持续性细支气管炎，并持续至末次随访。
医疗记录
- 治疗
- 静脉免疫球蛋白（IVIG）
- 剂量
- 每月
- 不良反应
- 反复感染／持续性细支气管炎
- 分级
- 未报告
- 处理
- 每月IVIG替代治疗；标准门诊抗感染处理
- 结果
- 至末次随访仍存在
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落）
-
Year 9.3
晚期再扩增第2次：1,567 copies/µg DNA（占CD3+ T细胞1.2%） 第9.3年CAR转基因1,567 copies/µg DNA，流式检出占CD3+ T细胞1.2%；表型以双阴性（DN）效应记忆样细胞为主（71.6%），TCR寡克隆，主导克隆占CART19约70%。
医疗记录
第9.3年CAR转基因1,567 copies/µg DNA，流式检出占CD3+ T细胞1.2%；表型以双阴性（DN）效应记忆样细胞为主（71.6%），TCR寡克隆，主导克隆占CART19约70%。
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 / phenotype / clonality 段落）
-
Year 10.1（末次随访）
持续CR 10.1年；IVIG维持，细支气管炎仍在 末次随访（第10.1年）患者仍处于完全缓解；持续B细胞再生障碍与深度低丙种球蛋白血症需每月IVIG，细支气管炎持续存在。
医疗记录
- 治疗
- 静脉免疫球蛋白（IVIG）
- 剂量
- 每月
- 疗效
- CR
- 不良反应
- B细胞再生障碍／低丙种球蛋白血症
- 分级
- 未报告
- 处理
- 每月IVIG替代治疗
- 结果
- 持续缓解；感染并发症持续
证据：Nature Medicine 2026 · Results（patient 21 段落）
DECISION
为什么最终走到了细胞治疗？
原文写明：患者为6线治疗后的复发/难治滤泡性淋巴瘤，在单中心试验NCT02030834中接受CD19 CAR-T（即tisagenlecleucel）；该研究的长程随访发现，一部分患者可获得持续、潜在治愈性的缓解。
PROCESS
治疗全过程
- 评估
- 单采
- 制备等待
- 桥接治疗
- 淋巴清除
- CAR-T回输
- 急性反应期
- 出院
- D30评估
- 长期随访
原文未提及以下环节：评估、单采、制备等待、出院。「未提及」不等于「没有进行」 —— 本页不会替原文补上这些节点。
ADVERSE EVENTS
治疗过程中发生了什么？
| 时间 | 事件 | 分级 | 处理 | 结果 |
|---|---|---|---|---|
| 输注后 | 持续性长期中性粒细胞减少 | 未报告 | 原文未详述处理 | 长期存在 |
| Year 9 | 反复感染／持续性细支气管炎 | 未报告 | 每月IVIG替代治疗；标准门诊抗感染处理 | 至末次随访仍存在 |
| Year 10.1（末次随访） | B细胞再生障碍／低丙种球蛋白血症 | 未报告 | 每月IVIG替代治疗 | 持续缓解；感染并发症持续 |
表里的「未报告」是**原文没有写**，不等于没有发生。本页不做推断。
RESPONSE
疗效发生了怎样的变化？
- Month 1 CR 回输后第1个月评估达完全缓解。
- Year 10.1（末次随访） CR 末次随访（第10.1年）患者仍处于完全缓解；持续B细胞再生障碍与深度低丙种球蛋白血症需每月IVIG，细支气管炎持续存在。
按原文报告的评估节点如实记录，包括之后出现的进展或复发。
LATER FOLLOW-UP
后来怎么样了？
- 最后一次已知随访
- 10.1年（原文：remains in remission after 10.1 years）
- 疾病状态
- 持续完全缓解（第1个月达CR后无复发）
- 是否复发
- 否
- 后续治疗
- 每月静脉免疫球蛋白（IVIG）替代治疗；反复感染以标准门诊处理
- 生存状态
- 截至末次随访（第10.1年）存活；缓解与持续性细支气管炎并存
患者后来复发或治疗失败的，本页照样继续记录 —— 不在疗效最好的节点结束故事。
DATA COMPLETENESS
信息完整度
- 诊断
- 既往治疗
- 治疗过程
- 不良反应
- 疗效
- 患者体验
- 长期随访
信息完整度：86%
● 有明确数据 ○ 原始资料未提供。这个百分比只代表病例资料完整程度， 不代表论文质量、证据等级、治疗成功率或疗法可信度。
SOURCES & EVIDENCE
来源与证据
Decade-long persistence of CD19 CAR T cells in B cell lymphomas.
- 作者
- Paruzzo L, Chong ER, Chong EA, Zheng Z, Guruprasad P, Landsburg DJ, Nasta SD, et al.
- 期刊
- Nature Medicine
- 年份
- 2026
- 文献类型
- research article（长期随访分析）
- DOI
- 10.1038/s41591-026-04578-1
- PMID
- 42575986
- PMCID
- PMC13577893
- 开放获取
- 是
- 许可
- CC BY 4.0
- 同行评议
- 是
- 版权状态
- open_license
- 版权备注
- CC BY 4.0：允许使用、共享、改编与分发（含商业用途），须署名并链接许可。本页不使用原文图表。
事实账本（22 条，逐条可回原文核对）
| 事实 | 数据 | 来源 | 原文位置 | 核验 |
|---|---|---|---|---|
| cohort_dose | 队列输注剂量为1.0–5.0×10⁸ CAR-T细胞（淋巴清除后） | Nature Medicine 2026 | Results（队列段落） | 已核验 |
| patient_characteristics | 68岁女性，复发/难治滤泡性淋巴瘤（R/R FL），6线治疗后复发 | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| disease_name | 滤泡性淋巴瘤（FL），复发/难治 | Nature Medicine 2026 | Abstract / Results | 已核验 |
| product | CART19（4-1BB共刺激抗CD19自体CAR-T，即tisagenlecleucel）；单中心试验NCT02030834 | Nature Medicine 2026 | Main, 第3段 | 已核验 |
| prior_lines | 6线既往治疗（具体方案原文未逐一列出） | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| bridging | 桥接治疗：静脉环磷酰胺300 mg/m²/日×4天（因疾病持续进展） | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| lymphodepletion | 淋巴清除：环磷酰胺300 mg/m²/日×4天 | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| baseline_ldh | 输注时乳酸脱氢酶（LDH）在正常范围内 | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| crs_icans | 输注后无CRS与ICANS | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| adverse_event | 持续性长期中性粒细胞减少，可能与合并的克隆性造血（TET2与DNMT3A突变）有关 | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| best_response | 回输后第1个月达CR，至第10.1年仍保持缓解 | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| car_peak | CAR转基因第14天达峰：18,062 copies/µg DNA | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| car_decline | 转基因第2年内下降、之后低水平（72–77 copies/µg DNA），第4.5年低于检测限 | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| late_flares | 两次晚期再扩增：第7年689 copies/µg DNA；第9.3年1,567 copies/µg DNA（占CD3+ T细胞1.2%） | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| b_cell_aplasia | 持续B细胞再生障碍与深度低丙种球蛋白血症，需每月静脉免疫球蛋白（IVIG）替代 | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| recurrent_infections | 尽管接受IVIG仍反复感染：第9年起持续性细支气管炎，至末次随访（第10.1年）仍存在 | Nature Medicine 2026 | Results（patient 21 段落） | 已核验 |
| phenotype_y93 | 第9.3年CAR+ T细胞表型：双阴性（CD4⁻CD8⁻）71.6%（CAR− 38.5%）、CD8+ 3.2%（CAR− 23.4%）、CD4+ 23.8%（CAR− 36.1%） | Nature Medicine 2026 | Results（phenotype 段落） | 已核验 |
| dn_trajectory | CAR+内DN比例自第3个月13.4%升至第21个月33.9%；CAR+占T细胞比例自第3个月0.76%降至第21个月0.04% | Nature Medicine 2026 | Results（phenotype 段落） | 已核验 |
| clonality | 第9.3年TCR寡克隆：CAR+克隆型自峰值1,593降至68个；Shannon熵0.95→0.38；主导克隆占CART19约70%，且第14天即已可检出（<0.1%） | Nature Medicine 2026 | Results（clonality 段落）/ Abstract | 已核验 |
| integration_sites | 第9.3年检出111个插入位点：PACS1 45%、COX11 19%、CAMSAP1 7%，未涉及已知驱动CAR-T扩增的基因 | Nature Medicine 2026 | Results（integration 段落） | 已核验 |
| proliferation | 第9.3年CAR+细胞66%处于G2/M或S期（CAR− T细胞仅35%） | Nature Medicine 2026 | Results（transcriptional 段落） | 已核验 |
| cohort_context | 队列38例B-NHL（NCT02030834）：R/R LBCL BOR 58%（CR 46%）、R/R FL BOR 79%（CR 71%）；任何级别CRS 58%、ICANS 11%；中位随访10.1年（范围7.9–11.5），无5.4年后的复发 | Nature Medicine 2026 | Results（队列段落） | 已核验 |
内容性质：公开发表病例。
CELLIN 处理方式：基于公开资料重新结构化整理，非原文转载。只提取客观事实、自行总结、自行制作时间轴；
不复制原文段落与原始图表。
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最佳疗效 CR · 末次随访 患者于2022年12月死于COVID-19肺炎；t-AML经阿扎胞苷+维奈克拉达PR并接受亲缘单倍体移植，期间DLBCL持续缓解
信息完整度 86%
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信息完整度 86%
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信息完整度 71%
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