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REAL PATIENT JOURNEY

复发/难治DLBCL在CD19 CAR-T后24个月出现治疗相关急性髓系白血病(t-AML):TP53从野生型演变为双等位基因丢失

两次人源化抗CD19 CAR-T(2020年6月与2021年2月)+信迪利单抗维持后DLBCL持续缓解;首次回输24个月后确诊t-AML(M5b),AML治疗期间淋巴瘤保持缓解,最终死于COVID-19肺炎

真实病例CAR-T血液肿瘤晚发继发肿瘤诚实案例

疾病
弥漫大B细胞淋巴瘤
疾病亚型
GCB型,复发/难治
患者
男|60–70岁
治疗技术
人源化抗CD19 CAR-T(研究性,上海雅科生物)
治疗产品
原文未指明具体产品
靶点
CD19
既往治疗线数
1 线
既往治疗
一线R-CHOP×4周期(2019年达CR);来那度胺维持(2019年9月至2020年4月,约7个月);复发后入组人源化抗CD19 CAR-T研究;来那度胺+利妥昔单抗+Zevalin救援(2020年12月)
治疗背景
GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤,2020年4月PET/CT示复发
治疗日期
2020-06-05
最后随访
30 个月
最佳疗效
CR
末次随访状态
患者于2022年12月死于COVID-19肺炎;t-AML经阿扎胞苷+维奈克拉达PR并接受亲缘单倍体移植,期间DLBCL持续缓解
内容类型
单患者记录
资料类型
公开发表病例
最后证据更新
2026-10-06

SUMMARY

一分钟看懂这个病例

65岁男性,2019年2月确诊GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤,4周期R-CHOP后CR,2020年4月PET/CT示复发。入组人源化抗CD19 CAR-T研究,2020年6月5日首次回输(无显著CRS),3个月达PR;2021年2月再次CAR-T并接受信迪利单抗维持,达CR。首次回输24个月后出现全血细胞减少,骨髓见9.49%异常髓系原始细胞(CD34+、CD117+、MPO+),确诊AML-M5b;复杂核型合并TP53双等位基因丢失(初诊时为野生型)。阿扎胞苷+维奈克拉达PR后行亲缘单倍体移植,期间DLBCL持续缓解;2022年12月死于COVID-19肺炎。

TIMELINE

完整治疗时间轴

  1. 2019年2月

    确诊GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤 65岁男性因颈部多发肿块(持续超过半月)就诊,确诊GCB型DLBCL。

    医疗记录

    65岁男性因颈部多发肿块(持续超过半月)就诊,确诊GCB型DLBCL。

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation

  2. 2019年

    一线R-CHOP×4周期(CR) 确诊后接受4周期R-CHOP化疗并达完全缓解。

    医疗记录

    治疗
    R-CHOP
    剂量
    4周期
    疗效
    CR
    结果
    完全缓解

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation

  3. 2019年9月至2020年4月

    来那度胺维持(约7个月) 2019年9月至2020年4月接受来那度胺维持治疗(约7个月);另有约2个月暴露含于2020年12月的救援方案中(累计约9个月)。

    医疗记录

    治疗
    来那度胺
    剂量
    原文未报告剂量

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Discussion(Mechanistic considerations)

  4. 2020年4月

    PET/CT示复发 2020年4月复查PET/CT提示疾病复发。

    医疗记录

    疗效
    PD

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation

  5. 2020年(首次CAR-T前)

    入组人源化抗CD19 CAR-T研究;氟达拉滨+环磷酰胺淋巴清除 复发后入组上海雅科生物科技有限公司的人源化抗CD19 CAR-T研究(B-ALL与B-NHL);CAR-T体外扩增成功后行氟达拉滨+环磷酰胺淋巴清除。

    医疗记录

    治疗
    氟达拉滨 + 环磷酰胺
    剂量
    原文未报告剂量

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation

  6. 2020年6月5日

    首次CAR-T输注(无显著CRS) 2020年6月5日输注人源化抗CD19 CAR-T;输注后无明显发热或其他CRS征象。

    医疗记录

    治疗
    人源化抗CD19 CAR-T(研究性)
    剂量
    原文未报告剂量

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation

  7. 2020年7月7日

    PET/CT示肿瘤显著缩小 2020年7月7日PET/CT示肿瘤较前显著缩小。

    医疗记录

    2020年7月7日PET/CT示肿瘤较前显著缩小。

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation

  8. 2020年9月9日(回输3个月)

    部分缓解(PR) 回输3个月后PET/CT示部分缓解。

    医疗记录

    疗效
    PR

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation

  9. 2020年12月

    救援方案:rituximab+来那度胺+Zevalin 2020年12月接受利妥昔单抗+来那度胺+Zevalin救援方案(含约2个月来那度胺暴露)。

    医疗记录

    治疗
    rituximab + 来那度胺 + Zevalin
    剂量
    原文未报告剂量

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation / Discussion

  10. 2021年2月

    第二次CAR-T + 信迪利单抗×3轮 2021年2月于当地医院再次行CD19 CAR-T,随后接受3轮信迪利单抗治疗。

    医疗记录

    治疗
    CD19 CAR-T + 信迪利单抗
    剂量
    信迪利单抗×3轮

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation

  11. CR后

    完全缓解;信迪利单抗维持×18次 第二次CAR-T后达完全缓解,接受信迪利单抗维持治疗共18次。

    医疗记录

    治疗
    信迪利单抗维持
    剂量
    18次
    疗效
    CR
    结果
    完全缓解

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation

  12. 首次回输24个月后

    确诊t-AML(M5b) 首次CAR-T回输24个月后出现全血细胞减少;骨髓示原始及不成熟单个核细胞增多,流式确认9.49%异常髓系原始细胞(CD34+、CD117+、MPO+),符合AML-M5b。

    医疗记录

    不良反应
    治疗相关急性髓系白血病(t-AML,M5b)
    分级
    未报告

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Abstract / Case presentation

  13. t-AML确诊时

    复杂核型与TP53双等位基因丢失 细胞遗传学示复杂核型44-45, XY, del(5)(q14q33), -16, der(17;18)(q10;q10), -19, add(21q);NGS示TP53双等位基因丢失(拷贝数丢失+p.P278A点突变,第8外显子),而初诊DLBCL时TP53为野生型。

    医疗记录

    细胞遗传学示复杂核型44-45, XY, del(5)(q14q33), -16, der(17;18)(q10;q10), -19, add(21q);NGS示TP53双等位基因丢失(拷贝数丢失+p.P278A点突变,第8外显子),而初诊DLBCL时TP53为野生型。

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Abstract / Case presentation

  14. 2022年8月至9月

    阿扎胞苷+维奈克拉:AML达PR 阿扎胞苷联合维奈克拉治疗,2022年8月至9月评估示AML部分缓解;同期淋巴瘤持续缓解。

    医疗记录

    治疗
    阿扎胞苷 + 维奈克拉
    剂量
    原文未报告剂量
    疗效
    PR
    结果
    AML部分缓解

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation

  15. 移植(2022年)

    亲缘单倍体异基因造血干细胞移植 AML达PR后行child-to-parent亲缘单倍体异基因造血干细胞移植;移植后无显著GVHD,予环孢素与类固醇预防GVHD。

    医疗记录

    治疗
    异基因造血干细胞移植(亲缘单倍体)
    处理
    环孢素+类固醇(GVHD预防)
    结果
    无显著GVHD

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Case presentation

  16. 2022年12月

    死于COVID-19肺炎 2022年12月患者感染COVID-19,进行性肺部浸润致呼吸衰竭死亡;此时DLBCL仍处于缓解状态。

    医疗记录

    不良反应
    COVID-19肺炎(呼吸衰竭)
    分级
    未报告
    结果
    死亡

    证据:Frontiers in Medicine 2026 · Abstract / Case presentation

DECISION

为什么最终走到了细胞治疗?

患者在R-CHOP后复发,入组人源化抗CD19 CAR-T临床研究(针对B-ALL与B-NHL);该病例的核心价值在于如实展示CAR-T后的晚发继发肿瘤(t-AML,潜伏24个月)这一罕见而严重的长期并发症,以及治疗期间DLBCL持续缓解的独立病程。

PROCESS

治疗全过程

  1. 评估
  2. 单采
  3. 制备等待
  4. 桥接治疗
  5. 淋巴清除
  6. CAR-T回输
  7. 急性反应期
  8. 出院
  9. D30评估
  10. 长期随访

原文未提及以下环节:评估、单采、制备等待、淋巴清除、急性反应期、出院。「未提及」不等于「没有进行」 —— 本页不会替原文补上这些节点。

ADVERSE EVENTS

治疗过程中发生了什么?

时间事件分级处理结果
首次回输24个月后 治疗相关急性髓系白血病(t-AML,M5b) 未报告 未报告 未报告
2022年12月 COVID-19肺炎(呼吸衰竭) 未报告 未报告 死亡

表里的「未报告」是**原文没有写**,不等于没有发生。本页不做推断。

RESPONSE

疗效发生了怎样的变化?

  1. 2019年 CR 确诊后接受4周期R-CHOP化疗并达完全缓解。
  2. 2020年4月 PD 2020年4月复查PET/CT提示疾病复发。
  3. 2020年9月9日(回输3个月) PR 回输3个月后PET/CT示部分缓解。
  4. CR后 CR 第二次CAR-T后达完全缓解,接受信迪利单抗维持治疗共18次。
  5. 2022年8月至9月 PR 阿扎胞苷联合维奈克拉治疗,2022年8月至9月评估示AML部分缓解;同期淋巴瘤持续缓解。

按原文报告的评估节点如实记录,包括之后出现的进展或复发。

LATER FOLLOW-UP

后来怎么样了?

最后一次已知随访
2022年12月(死亡;距首次CAR-T约30个月)
疾病状态
DLBCL在AML治疗全程保持临床与影像学缓解;t-AML经治疗达PR后行异基因移植
是否复发
否
后续治疗
阿扎胞苷+维奈克拉→PR;child-to-parent亲缘单倍体异基因造血干细胞移植;环孢素+类固醇预防GVHD(无显著GVHD)
生存状态
2022年12月死于COVID-19肺炎(进行性肺部浸润致呼吸衰竭)

患者后来复发或治疗失败的,本页照样继续记录 —— 不在疗效最好的节点结束故事。

DATA COMPLETENESS

信息完整度

信息完整度:86%

● 有明确数据 ○ 原始资料未提供。这个百分比只代表病例资料完整程度, 不代表论文质量、证据等级、治疗成功率或疗法可信度。

SOURCES & EVIDENCE

来源与证据

Therapy-related acute myeloid leukemia with 24-month latency after CD19 CAR-T cell therapy in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: a case report.

作者
Su M, Huang C, Zhang Z, Wang X, Jiang P, Chen Y, Wu G.
期刊
Frontiers in Medicine
年份
2026
文献类型
case report
DOI
10.3389/fmed.2026.1876141
PMID
42666332
PMCID
PMC13522217
开放获取
是
许可
CC BY
同行评议
是
版权状态
open_license
版权备注
CC BY:允许使用、共享、改编与分发(含商业用途),须署名并链接许可。本页不使用原文图表。
事实账本(20 条,逐条可回原文核对)
事实数据来源原文位置核验
patient_characteristics 65岁男性 Frontiers in Medicine 2026 Abstract / Case presentation 已核验
disease_name 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),GCB型,复发/难治 Frontiers in Medicine 2026 Abstract / Case presentation 已核验
diagnosis 2019年2月因颈部多发肿块(持续超过半月)于东阳市人民医院确诊GCB型DLBCL Frontiers in Medicine 2026 Case presentation 已核验
first_line 一线R-CHOP×4周期,达完全缓解 Frontiers in Medicine 2026 Case presentation 已核验
maintenance_lenalidomide 来那度胺维持治疗:2019年9月至2020年4月(约7个月);另于2020年12月作为rituximab-来那度胺-Zevalin救援方案的一部分(累计约9个月暴露) Frontiers in Medicine 2026 Discussion(Mechanistic considerations) 已核验
relapse 2020年4月复查PET/CT示复发 Frontiers in Medicine 2026 Case presentation 已核验
enrollment 入组上海雅科生物科技有限公司临床研究(人源化抗CD19 CAR-T治疗B-ALL与B-NHL的安全性与疗效) Frontiers in Medicine 2026 Case presentation 已核验
lymphodepletion 淋巴清除:氟达拉滨+环磷酰胺方案(两次CAR-T前各一次) Frontiers in Medicine 2026 Case presentation / Discussion 已核验
first_infusion 2020年6月5日首次CAR-T输注,输注后无明显发热或其他CRS征象 Frontiers in Medicine 2026 Case presentation 已核验
assessment_32d 2020年7月7日PET/CT示肿瘤较前显著缩小 Frontiers in Medicine 2026 Case presentation 已核验
assessment_3m 2020年9月9日(回输3个月)PET/CT示部分缓解(PR) Frontiers in Medicine 2026 Case presentation 已核验
second_infusion 2021年2月于当地医院再次行CD19 CAR-T,随后3轮信迪利单抗;CR后信迪利单抗维持共18次 Frontiers in Medicine 2026 Case presentation 已核验
t_aml_diagnosis 首次CAR-T回输24个月后出现全血细胞减少;骨髓流式示9.49%异常髓系原始细胞(CD34+、CD117+、MPO+),符合AML-M5b Frontiers in Medicine 2026 Abstract / Case presentation 已核验
karyotype 复杂核型:44-45, XY, del(5)(q14q33), -16, der(17;18)(q10;q10), -19, add(21q) Frontiers in Medicine 2026 Abstract / Case presentation 已核验
tp53_evolution NGS示TP53双等位基因丢失(拷贝数丢失+第8外显子p.P278A点突变);初诊DLBCL时NGS示TP53野生型 Frontiers in Medicine 2026 Abstract / Case presentation 已核验
aml_treatment 阿扎胞苷+维奈克拉,达部分缓解(PR);随后行child-to-parent亲缘单倍体异基因造血干细胞移植 Frontiers in Medicine 2026 Abstract / Case presentation 已核验
dlbcl_remission DLBCL在整个AML治疗期间保持临床与影像学缓解(支持两种恶性肿瘤独立起源) Frontiers in Medicine 2026 Abstract / Discussion 已核验
gvhd 移植后无显著GVHD;予环孢素与类固醇预防GVHD Frontiers in Medicine 2026 Case presentation 已核验
death 2022年12月患者感染COVID-19,进行性肺部浸润致呼吸衰竭死亡 Frontiers in Medicine 2026 Abstract / Case presentation 已核验
context_tmn CAR-T后t-MN累计发生率约2.3%–4.5%;既往报告的t-AML多发生于回输后2–3个月内,本病例24个月潜伏期显著更长 Frontiers in Medicine 2026 Discussion(Epidemiology) 已核验

内容性质:公开发表病例。
CELLIN 处理方式:基于公开资料重新结构化整理,非原文转载。只提取客观事实、自行总结、自行制作时间轴; 不复制原文段落与原始图表。

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本页面根据公开发表资料或经授权资料整理,用于呈现细胞治疗中的真实临床经历。单个患者的治疗过程和结果不能代表其他患者,也不能用于预测个体疗效或替代专业医疗建议。