REAL PATIENT JOURNEY

成人早期复发、化疗难治B-ALL：低剂量双靶点CAR-T共输注后仅Grade 1 CRS、无ICANS，移植后随访至84个月

真实病例CAR-T血液肿瘤长期随访复发治疗失败

疾病

急性淋巴细胞白血病

疾病亚型

成人早期复发、化疗难治（early-relapsed, chemorefractory）

患者

女｜30–40岁

治疗技术

PD-L1装甲CD19/CD22双靶点CAR-T共输注

治疗产品

原文未指明具体产品

靶点

CD19/CD22

既往治疗

VCID诱导 → VCID与VCAD方案巩固（含培门冬酶）→ 早期髓内复发 → VCDD方案挽救化疗1周期（原文未标注治疗线数）

治疗背景

复发/难治：首次CR后约5个月早期髓内复发，挽救化疗后骨髓仍残留16%幼稚淋巴细胞，原文定为原发化疗难治

治疗日期

2018-12-07

最后随访

85 个月

最佳疗效

CR

末次随访状态

移植后84个月（7年）持续MRD阴性缓解，100%供者嵌合，血象正常

内容类型

单患者记录

资料类型

公开发表病例

最后证据更新

2026-10-06

SUMMARY

37岁女性2018年5月因头晕、乏力、发热入院诊断为B-ALL，VCID方案诱导达CR，VCID/VCAD巩固后约5个月早期髓内复发；VCDD挽救化疗后骨髓仍残留16%幼稚淋巴细胞，为原发化疗难治。经同情用药程序，2018年12月7日共输注CD19 CAR-T 5.0×10⁵/kg与PD-L1装甲CD22 CAR-T 3.1×10⁵/kg，D+14达MRD阴性CR，仅Grade 1 CRS。2019年2月27–28日接受单倍体异基因移植，中性粒细胞、血小板分别于+12天、+14天植入，+30天供者嵌合99.86%；7年随访持续MRD阴性缓解，FACT-Leu 158/172。

TIMELINE

1. 2018年5月21日

   因头晕、乏力、发热入院并诊断为B-ALL 患者因10天头晕、乏力、发热入住血液科，诊断为B细胞急性淋巴细胞白血病。

   医疗记录

   患者因10天头晕、乏力、发热入住血液科，诊断为B细胞急性淋巴细胞白血病。

   证据：Frontiers in Immunology 2026 · Clinical presentation and initial treatment

2. 2018年5月

   VCID方案诱导化疗，诱导后达CR 接受VCID方案诱导化疗（长春地辛、环磷酰胺、伊达比星、地塞米松），诱导后达完全缓解。原文未报告具体给药周期数。

   医疗记录

   治疗

   VCID方案

   剂量

   1 个疗程（原文未写周期数）

   疗效

   CR

   证据：Frontiers in Immunology 2026 · Clinical presentation and initial treatment

3. 巩固治疗期

   VCID与VCAD方案巩固化疗（含培门冬酶） 先后以VCID方案（同诱导）与VCAD方案（长春地辛、环磷酰胺、阿糖胞苷、地塞米松）巩固，并加用培门冬酶肌注；原文列出了各药的单次剂量与给药日，此处不重复转录。巩固期间复查骨髓为持续CR、8色MFC MRD阴性。

   医疗记录

   治疗

   VCID + VCAD + 培门冬酶

   剂量

   原文未报告具体周期数

   疗效

   CR

   证据：Frontiers in Immunology 2026 · Clinical presentation and initial treatment

4. 2018年11月16日

   首次CR后约5个月早期髓内复发 首次CR后约5个月确认早期髓内复发，复发时骨髓见34%幼稚淋巴细胞，免疫表型为CD10⁺CD19⁺CD34⁺CD38⁺CD22⁺CD58⁺CD20⁺CD33⁻，与患者已知B-ALL的髓内复发相符。

   医疗记录

   疗效

   复发

   证据：Frontiers in Immunology 2026 · Clinical presentation and initial treatment

5. 挽救化疗

   VCDD方案挽救化疗1个疗程，骨髓仍残留16%幼稚淋巴细胞 接受1个疗程VCDD方案挽救化疗（长春新碱、环磷酰胺、柔红霉素、地塞米松，原文列出了各药的单次剂量与给药日）；再评估骨髓仍残留16%幼稚淋巴细胞，确认为原发化疗难治。原文未标注该方案为第几线治疗。

   医疗记录

   治疗

   VCDD方案

   剂量

   1 个疗程

   疗效

   PD

   证据：Frontiers in Immunology 2026 · Clinical presentation and initial treatment

6. CAR-T制备

   采集外周血100 mL制备两款CAR-T产品 签署知情同意后采集外周血100 mL，经白细胞单采分离单个核细胞，分别制备含4-1BB共刺激域的CD19 CAR-T与膜锚定anti-PD-L1 scFv的装甲CD22 CAR-T；两款产品转导效率分别为96%与71.5%。原文未报告采集与制备的具体日期，也未报告制备等待时长。

   医疗记录

   治疗

   自体外周血单个核细胞采集

   剂量

   外周血 100 mL

   证据：Frontiers in Immunology 2026 · CAR-T cell product characteristics and manufacturing

7. Day −4 至 Day −2

   淋巴清除化疗（环磷酰胺+氟达拉滨） 回输前接受淋巴清除化疗：环磷酰胺30 mg/kg/天（d−3至−2）、氟达拉滨30 mg/m²/天（d−4至−2）。

   医疗记录

   治疗

   环磷酰胺 + 氟达拉滨

   剂量

   环磷酰胺 30 mg/kg/天（d−3至−2）；氟达拉滨 30 mg/m²/天（d−4至−2）

   证据：Frontiers in Immunology 2026 · Clinical course following CAR-T infusion

8. Day 0（2018-12-07）

   CD19与PD-L1装甲CD22 CAR-T同日共输注 同日共输注两款独立制备的单靶点CAR-T产品：CD19 CAR-T 5.0×10⁵/kg与PD-L1装甲CD22 CAR-T 3.1×10⁵/kg，30分钟内输注完毕，输注即时无不良反应。原文说明选择共输注策略是基于临床前验证的优于序贯输注的抗白血病疗效。

   医疗记录

   治疗

   CD19 CAR-T + PD-L1装甲CD22 CAR-T

   剂量

   CD19 5.0×10⁵/kg；PD-L1装甲CD22 3.1×10⁵/kg

   证据：Frontiers in Immunology 2026 · Clinical course following CAR-T infusion

9. Day +8

   CRS Grade 1（38.3 ℃低热） 回输后按ASTCT标准出现Grade 1细胞因子释放综合征，表现为D+8的38.3 ℃低热，经包括非甾体抗炎药在内的对症治疗24小时内缓解。同期IL-6峰值128.6 pg/mL、CRP峰值156.7 mg/L，炎症指标峰值出现在D+8至D+10之间。

   医疗记录

   不良反应

   CRS

   分级

   Grade 1

   处理

   对症治疗（包括非甾体抗炎药）

   结果

   24小时内完全缓解

   证据：Frontiers in Immunology 2026 · Clinical course following CAR-T infusion, Figure 3A

10. 围CAR-T期

    按ASTCT标准未观察到ICANS 原文写明：按ASTCT标准未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征。这是原文给出的明确阴性结论。

    医疗记录

    原文写明：按ASTCT标准未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征。这是原文给出的明确阴性结论。

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · Clinical course following CAR-T infusion

11. Day +10

    CAR-T体内扩增达峰值 循环CAR-T细胞在D+10达扩增峰值：CD19 CAR-T占CD3⁺T淋巴细胞43.25%、CD22 CAR-T占14.58%；qPCR测得外周血CD19 CAR 2.78×10⁴ copies/μg DNA、CD22 CAR 1.24×10⁴ copies/μg DNA。

    医疗记录

    循环CAR-T细胞在D+10达扩增峰值：CD19 CAR-T占CD3⁺T淋巴细胞43.25%、CD22 CAR-T占14.58%；qPCR测得外周血CD19 CAR 2.78×10⁴ copies/μg DNA、CD22 CAR 1.24×10⁴ copies/μg DNA。

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · Clinical course following CAR-T infusion, Figure 3B/3C, Table 1

12. Day +14（2018-12-21）

    达MRD阴性完全缓解 回输后14天正式再评估：骨髓仅1%残留幼稚淋巴细胞，8色MFC（灵敏度0.01%）未检出CD19⁺CD22⁺白血病性原始细胞，IGH基因重排NGS（LOD 10⁻⁶）进一步确认MRD阴性，骨髓与外周血均为MRD阴性CR；同期血象完全恢复（回输后14天WBC 6.7×10⁹/L、Hb 101 g/L、PLT 109×10⁹/L）。

    医疗记录

    疗效

    CR

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · Clinical course following CAR-T infusion / Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Table 1

13. Day +28

    骨髓幼稚淋巴细胞比例由回输前17.5%降至接近零 原文以图3D呈现骨髓幼稚淋巴细胞比例自回输前17.5%降至D+28接近零。

    医疗记录

    原文以图3D呈现骨髓幼稚淋巴细胞比例自回输前17.5%降至D+28接近零。

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · Figure 3D

14. 回输后2个月

    PD-L1装甲CD22 CAR-T已检测不到，CD19 CAR-T持续约4.5个月 定量监测显示CD19 CAR-T细胞在回输后约4.5个月仍可检出，而PD-L1装甲CD22 CAR-T在回输后2个月已检测不到；原文讨论了该差异可能与两种CAR构建的结构与功能差异、以及靶抗原生物学特性有关。

    医疗记录

    定量监测显示CD19 CAR-T细胞在回输后约4.5个月仍可检出，而PD-L1装甲CD22 CAR-T在回输后2个月已检测不到；原文讨论了该差异可能与两种CAR构建的结构与功能差异、以及靶抗原生物学特性有关。

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / Discussion

15. 2019年2月

    计划单倍体异基因移植并完成移植前评估 因无全相合亲缘或非亲缘供者，出于CAR-T诱导缓解后巩固移植的紧迫需要选择HLA单倍体供者；移植前末次评估再次确认MRD阴性。

    医疗记录

    治疗

    HLA单倍体异基因移植（计划）

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

16. 2019年2月27–28日

    输注单倍体同胞PBSC移植物联合第三方脐血单个核细胞 CAR-T回输后约2.5个月接受异基因移植物输注：单倍体同胞供者PBSC含单个核细胞10.44×10⁸/kg（CD34⁺ 7.61×10⁶/kg），并联合第三方脐血单位有核细胞1.2×10⁷/kg；预处理为移植前−10天开始的清髓性方案（阿糖胞苷、白消安、环磷酰胺、兔抗胸腺细胞球蛋白），GVHD预防为环孢素A+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤。

    医疗记录

    治疗

    HLA单倍体同胞PBSC移植 + 第三方脐血单个核细胞输注

    剂量

    PBSC 10.44×10⁸ MNC/kg（CD34⁺ 7.61×10⁶/kg）；第三方脐血 1.2×10⁷ 有核细胞/kg

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

17. 移植后+12天

    中性粒细胞植入（+12天） 中性粒细胞植入（ANC 0.5×10⁹/L）发生在移植后+12天，与该中心单倍体移植的中位植入时间一致。

    医疗记录

    中性粒细胞植入（ANC 0.5×10⁹/L）发生在移植后+12天，与该中心单倍体移植的中位植入时间一致。

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

18. 移植后+14天

    血小板植入（+14天） 血小板植入（PLT 20×10⁹/L）发生在移植后+14天，与该中心单倍体移植的中位植入时间一致。

    医疗记录

    血小板植入（PLT 20×10⁹/L）发生在移植后+14天，与该中心单倍体移植的中位植入时间一致。

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

19. 移植后+30天

    完全形态学缓解、MRD阴性、供者嵌合99.86% 移植后+30天骨髓检查确认完全形态学缓解，未见白血病性原始细胞、MFC MRD阴性；STR嵌合分析示完全供者型造血（供者嵌合99.86%）。

    医疗记录

    疗效

    CR

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

20. 移植后1–7年

    持续随访：1、3、6、12、24、36、48、60、72、84个月 移植后按1、3、6、12、24、36、48、60、72、84个月定期随访，每次评估血常规、供者嵌合、MFC MRD、代谢全套与体格检查；并在3、6、12、24、36、48、60、72个月行骨髓穿刺+细胞遗传学+NGS IGH MRD筛查复发。原文报告全程持续MRD阴性缓解。

    医疗记录

    移植后按1、3、6、12、24、36、48、60、72、84个月定期随访，每次评估血常规、供者嵌合、MFC MRD、代谢全套与体格检查；并在3、6、12、24、36、48、60、72个月行骨髓穿刺+细胞遗传学+NGS IGH MRD筛查复发。原文报告全程持续MRD阴性缓解。

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · 7-year follow-up

21. 移植后+180天

    环孢素A按计划减停，+180天完全停用 除环孢素A按计划减停外，患者未需要其他免疫抑制治疗，环孢素A在移植后+180天完全停用。

    医疗记录

    治疗

    环孢素A减停

    剂量

    移植后+180天完全停用

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · 7-year follow-up

22. 移植后12个月

    恢复全职工作 长期随访期患者维持良好功能状态（ECOG 0），移植后12个月恢复全职工作。

    医疗记录

    长期随访期患者维持良好功能状态（ECOG 0），移植后12个月恢复全职工作。

    患者体验

    原文以功能状态与恢复工作描述患者的日常恢复情况；原文未提供患者本人的主观叙述。

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · 7-year follow-up, Table 2

23. 移植后24个月

    完成完全免疫重建，FACT-Leu接近正常 移植后24个月完成完全免疫重建：CD4⁺T细胞710 cells/μL、血清IgG 11.7 g/L、CD19⁺B细胞430 cells/μL均恢复正常；FACT-Leu生活质量评分在24个月接近正常水平并此后保持稳定。

    医疗记录

    移植后24个月完成完全免疫重建：CD4⁺T细胞710 cells/μL、血清IgG 11.7 g/L、CD19⁺B细胞430 cells/μL均恢复正常；FACT-Leu生活质量评分在24个月接近正常水平并此后保持稳定。

    患者体验

    原文将其描述为加速的功能性免疫恢复，并认为与患者良好的生活质量及随访期未发生严重机会性感染相关。

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · Discussion; 7-year follow-up

24. 移植后84个月（7年）

    7年随访：100%供者嵌合、持续MRD阴性缓解、FACT-Leu 158/172 移植后84个月（7年）维持100%完全供者嵌合、持续MRD阴性缓解与正常血象；FACT-Leu总分158/172，ECOG 0。整个7年随访期未观察到急性或慢性GVHD，未检出第二肿瘤或与既往CAR-T、异基因移植相关的显著晚期不良反应，未检出心血管、神经认知或内分泌后遗症。

    医疗记录

    疗效

    CR

    患者体验

    原文报告生活质量问卷评分在7年随访时达158/172（满分172）。

    证据：Frontiers in Immunology 2026 · 7-year follow-up / Discussion / Abstract, Results

DECISION

原文写明：常规化疗疗效不满意，因此选择两种独立单靶点CAR-T产品（CD19 CAR-T与PD-L1装甲CD22 CAR-T）共输注的双靶点CAR-T作为挽救治疗；并在与患者及家属充分讨论后，患者进入机构的同情用药程序。原文另说明，该治疗是在患者出现化疗难治性疾病、已无标准化治愈手段可用的情况下给予的。

PROCESS

1. 评估
2. 单采
3. 制备等待
4. 桥接治疗
5. 淋巴清除
6. CAR-T回输
7. 急性反应期
8. 出院
9. D30评估
10. 长期随访

原文未提及以下环节：评估、制备等待、出院。「未提及」不等于「没有进行」 —— 本页不会替原文补上这些节点。

ADVERSE EVENTS

表里的「未报告」是**原文没有写**，不等于没有发生。本页不做推断。

RESPONSE

1. 2018年5月 CR 接受VCID方案诱导化疗（长春地辛、环磷酰胺、伊达比星、地塞米松），诱导后达完全缓解。原文未报告具体给药周期数。
2. 巩固治疗期 CR 先后以VCID方案（同诱导）与VCAD方案（长春地辛、环磷酰胺、阿糖胞苷、地塞米松）巩固，并加用培门冬酶肌注；原文列出了各药的单次剂量与给药日，此处不重复转录。巩固期间复查骨髓为持续CR、8色MFC MRD阴性。
3. 2018年11月16日 复发 首次CR后约5个月确认早期髓内复发，复发时骨髓见34%幼稚淋巴细胞，免疫表型为CD10⁺CD19⁺CD34⁺CD38⁺CD22⁺CD58⁺CD20⁺CD33⁻，与患者已知B-ALL的髓内复发相符。
4. 挽救化疗 PD 接受1个疗程VCDD方案挽救化疗（长春新碱、环磷酰胺、柔红霉素、地塞米松，原文列出了各药的单次剂量与给药日）；再评估骨髓仍残留16%幼稚淋巴细胞，确认为原发化疗难治。原文未标注该方案为第几线治疗。
5. Day +14（2018-12-21） CR 回输后14天正式再评估：骨髓仅1%残留幼稚淋巴细胞，8色MFC（灵敏度0.01%）未检出CD19⁺CD22⁺白血病性原始细胞，IGH基因重排NGS（LOD 10⁻⁶）进一步确认MRD阴性，骨髓与外周血均为MRD阴性CR；同期血象完全恢复（回输后14天WBC 6.7×10⁹/L、Hb 101 g/L、PLT 109×10⁹/L）。
6. 移植后+30天 CR 移植后+30天骨髓检查确认完全形态学缓解，未见白血病性原始细胞、MFC MRD阴性；STR嵌合分析示完全供者型造血（供者嵌合99.86%）。
7. 移植后84个月（7年） CR 移植后84个月（7年）维持100%完全供者嵌合、持续MRD阴性缓解与正常血象；FACT-Leu总分158/172，ECOG 0。整个7年随访期未观察到急性或慢性GVHD，未检出第二肿瘤或与既往CAR-T、异基因移植相关的显著晚期不良反应，未检出心血管、神经认知或内分泌后遗症。

按原文报告的评估节点如实记录，包括之后出现的进展或复发。

BEYOND RESPONSE

这一块只写来源里确实有的内容（PRO / 生活质量 / 患者访谈）。原文没有的，本页不推断。

LATER FOLLOW-UP

最后一次已知随访

移植后84个月（7年）

疾病状态

持续MRD阴性缓解，100%完全供者嵌合

是否复发

否

后续治疗

异基因移植后除环孢素A按计划减停（移植后+180天完全停用）外，未接受其他免疫抑制治疗；原文报告无急性或慢性GVHD，未使用额外免疫抑制治疗

生存状态

末次随访（移植后84个月）存活，血象正常、ECOG 0、已恢复全职工作；原文未报告生存终点

患者后来复发或治疗失败的，本页照样继续记录 —— 不在疗效最好的节点结束故事。

DATA COMPLETENESS

• ●诊断
• ●既往治疗
• ●治疗过程
• ●不良反应
• ●疗效
• ●患者体验
• ●长期随访

信息完整度：100%

● 有明确数据　○ 原始资料未提供。这个百分比只代表病例资料完整程度， 不代表论文质量、证据等级、治疗成功率或疗法可信度。

SOURCES & EVIDENCE

内容性质：公开发表病例。
CELLIN 处理方式：基于公开资料重新结构化整理，非原文转载。只提取客观事实、自行总结、自行制作时间轴； 不复制原文段落与原始图表。

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