CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

利用 CD2 轴拓宽并增强 CAR T 细胞疗法的疗效

Harnessing the CD2 axis to broaden and enhance the efficacy of CAR T-cell therapies.

T 细胞淋巴瘤和白血病患者总体结局较差，原因是缺乏靶向且有效的治疗，尤其是在复发和难治情况下。

通过平铺碱基编辑的等位基因读出进行调控元件的核苷酸分辨率定位

Nucleotide-resolution mapping of regulatory elements via allelic readout of tiled base editing.

CRISPR tiling筛选使得调控序列的特征描述成为可能，但受限于通过guide RNA测序和富集分析对编辑进行间接读取所带来的低分辨率。

在 CD19xCD22 CAR T 细胞中，双重 CAR 刺激导致的 NFAT 活性增加与耗竭减少和生存改善相关

Increased NFAT activity with dual CAR stimulation in CD19xCD22 CAR T-cells is associated with decreased exhaustion and improved survival.

在CD19xCD22双顺反子CAR构建体中，同时刺激两个CAR分子会影响CAR T细胞内的下游信号事件，并随后驱动更有效的体内反应，持续存在的细胞中表现出耗竭减少的证据。这些数据表明，双顺反子CAR平台不仅具有靶向两种抗原以防止抗原调制逃逸的潜力，还可以通过工程化改造来改善CAR T细胞生物学的多个方面，例如减轻耗竭，从而克服当前CAR T细胞疗法中已知驱动复发的多种机制。

FATP2 介导的脂质代谢增强 B 细胞急性淋巴细胞白血病中 CAR-T 细胞治疗的耐药

FATP2-mediated lipid metabolism enhances chimeric antigen receptor T-cell therapy resistance in B-cell acute lymphoblastic leukemia.

复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）仍是儿童和年轻成人癌症相关死亡的主要原因之一。

靶向 CCR5 的同种异体 γδ CD19 CAR-T 细胞用于 HIV 相关 B 细胞恶性肿瘤免疫治疗

CCR5-targeted allogeneic gamma-delta CD19 chimeric antigen receptor T cells for HIV-associated B cell-malignancy immunotherapy.

基于免疫的细胞疗法为癌症治疗提供了一种有前景的方法。

非基因编辑、靶向 CD19 的同种异体 CAR-T 细胞疗法治疗复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病：一项开放标签、单臂 1 期研究

Non-gene-edited, CD19-targeted, allogeneic CAR-T cell therapy for relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia: an open-label, single-ar

在中位随访31个月时，1年无进展生存率和总生存率分别为30%和40%。

通过脂质纳米颗粒共递送多种 RNA 实现 CAR-T 细胞的精准基因编辑

Co-Delivery of Multiple RNAs via Lipid Nanoparticles Enables Precise Gene Editing of CAR-T Cells.

此外，LNPs 介导的 Cas9 mRNA 与靶向 PD-1、TRAC 和 B2M 的 sgRNA 共递送，可实现 T 细胞的三重敲除，编辑效率高（PD-1 为 76%，TRAC 为 86%，B2M 为 80%），凸显了多重基因编辑的能力。

TP53 缺失诱导与 B-ALL 中 CAR-T 细胞耗竭加速相关的低黏附转录组特征

TP53 deficiency induces a low-adhesion transcriptomic signature correlating with accelerated CAR-T cell exhaustion in B-ALL.

我们的体外研究结果表明，B-ALL 细胞中 TP53 缺失会下调黏附网络并损害免疫原性信号，这与 CAR-T 细胞耗竭加速相关。

CAR 疗法在肿瘤与自身免疫领域的演进：机制见解与治疗创新

The evolution of CAR therapies across oncology and autoimmunity: mechanistic insights and therapeutic innovations.

CD19靶向CAR-T疗法在系统性红斑狼疮的小型早期研究（通常为5-18例患者）中实现了深度B细胞清除和临床改善，使部分患者获得无药物缓解；

通过非病毒工程与高度多重碱基编辑精准增强 CAR-NK 细胞

Precision enhancement of CAR-NK cells through non-viral engineering and highly multiplexed base editing.

我们观察到高效的单重和多重碱基编辑，导致NK细胞在体外和体内的功能显著增强。