CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

黑色素瘤细胞免疫治疗：癌症治疗的下一个前沿

Cellular immunotherapy in melanoma: the next frontier in cancer treatment.

尽管免疫检查点抑制剂和靶向治疗取得了进展，治疗耐药的黑色素瘤仍然是一个重大的临床挑战，因为大多数患者最终表现出原发性或获得性耐药，并在多个毒性治疗方案中进展，持久获益有限。

靶向 PD-L1 和 ErbB2（HER2）的双重 CAR-NK 细胞表现出协同 CAR 信号传导并抵抗实体瘤异质性

Dual CAR-NK cells targeting PD-L1 and ErbB2 (HER2) exhibit cooperative CAR signaling and counteract solid tumor heterogeneity.

同时靶向 PD-L1 与 ErbB2 可通过对抗原异质性提供抵抗力并经协同激活放大抗肿瘤信号，增强 CAR-NK 细胞对难治性实体瘤的疗效。

选择性靶向表达膜 Hsp70 癌细胞的 CAR-NK 细胞系开发

Development of CAR NK Cell Lines Selectively Targeting Cancer Cells Expressing Membrane Hsp70.

有效的基于嵌合抗原受体 (CAR) 的免疫疗法既依赖于合适的免疫细胞平台，也依赖于肿瘤特异性抗原，以克服实体瘤中的屏障。

生物打印肿瘤微环境模型揭示免疫逃逸并指导 CAR-NK 治疗策略

Bioprinted Tumor Microenvironment Models Reveal Immune Evasion and Guide CAR-NK Therapeutic Strategies.

传统体外和体内模型对临床结局的预测往往不准确，因为它们无法复制肿瘤微环境（TME）的复杂性。

突破屏障：协同 2B4.4-1BB 信号增强 HER2-CAR NK 细胞穿透并摧毁 ADCC 耐药肿瘤

Breaking the barrier: Synergistic 2B4.4-1BB signaling potentiates HER2-CAR NK cells to penetrate and destroy ADCC-resistant tumors.

皮质醇抵抗的 CAR-NK 细胞克服肺癌中类固醇诱导的免疫抑制

Cortisol-resistant CAR-NK cells overcome steroid-induced immunosuppression in lung cancer.

这些发现确定局部皮质醇信号传导是实体瘤免疫治疗的关键障碍，并确立了皮质醇抗性 CAR-NK 细胞作为靶向类固醇实体瘤的有前途的策略，可以与治疗性糖皮质激素联合使用。

NK 细胞在子宫内膜癌肿瘤免疫逃逸与免疫治疗耐药交界处的作用

Natural killer cells at the interface of tumor immune escape and immunotherapy resistance in endometrial cancer.

子宫内膜癌（EC）具有显著的分子和免疫异质性，这既影响疾病进展，也影响治疗反应。

IL-15 增强间皮素和 CD70 CAR NK 细胞在 PDAC 中的效力，双靶向未带来额外获益

IL-15 boosts mesothelin- and CD70-CAR NK cell potency in PDAC without added benefit from dual targeting.

这些发现凸显了双靶向策略的局限性，并强调了在PDAC微环境中，需要先进的工程策略来改进CAR NK细胞，而不仅限于抗原靶向和细胞因子支持。

将 NK 细胞推向临床：癌症之外的机遇

Bringing natural killer cells to the clinic: Opportunities beyond cancer.

自然杀伤（NK）细胞是具有细胞毒性和产生细胞因子能力的先天淋巴细胞，在抗病毒和抗肿瘤免疫中已确立作用。

靶向肝脏转移灶中的免疫异质性通过体内基因工程实现

Targeting immune heterogeneity in liver metastases through in vivo genetic engineering.

肝脏既是核心代谢器官，也是独特的免疫耐受微环境，这使其成为肝转移（LMS）的常见部位，也是免疫治疗面临挑战的环境。