CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

没有 BCMA？没问题：靶向 CD70 的 CAR-NK 细胞在高危骨髓瘤中展现前景

No BCMA? No Problem: A CD70-Targeting CAR-NK Cell Shows Promise in High-risk Myeloma.

尽管近期取得了进展，多发性骨髓瘤对大多数患者仍基本上无法治愈，尤其是具有高危细胞遗传学特征的患者以及在接受 BCMA 靶向治疗后疾病复发的患者。

靶向 CD70 的 CAR-NK 细胞克服 BCMA 下调并改善高危多发性骨髓瘤模型中的生存

CD70-Targeting CAR NK Cells Overcome BCMA Downregulation and Improve Survival in High-risk Multiple Myeloma Models.

这些结果确立了 CD70 作为高危多发性骨髓瘤有前景的治疗靶点，尤其适用于 BCMA 靶向治疗后复发的患者，并为正在进行的靶向 CD70 的 CAR NK 细胞 I/II 期临床试验（NCT05092451）提供了临床前支持。

IL-15 增强间皮素和 CD70 CAR NK 细胞在 PDAC 中的效力，双靶向未带来额外获益

IL-15 boosts mesothelin- and CD70-CAR NK cell potency in PDAC without added benefit from dual targeting.

这些发现凸显了双靶向策略的局限性，并强调了在PDAC微环境中，需要先进的工程策略来改进CAR NK细胞，而不仅限于抗原靶向和细胞因子支持。

靶向 CD70 的 iPSC 衍生 CAR-NK 细胞对肿瘤和同种异体反应性 T 细胞表现出强效功能

CD70-targeted iPSC-derived CAR-NK cells display potent function against tumors and alloreactive T cells.

自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞的临床应用受到可靶向癌症类型有限以及制备过程耗时且成本高昂的制约。

CD28 共刺激经 LCK/CD3ζ/ZAP70 信号轴增强 NK 细胞中的 CAR 信号传导

CD28 Costimulation Augments CAR Signaling in NK Cells via the LCK/CD3ζ/ZAP70 Signaling Axis.

我们的研究揭示了 CD28 共刺激如何增强 CAR-NK 细胞功能，并支持将其纳入基于 NK 的 CAR 以用于癌症免疫治疗。

蛋白酶体抑制增强表达嵌合抗原受体（CAR）的 NK 细胞对急性髓系白血病的抗白血病疗效

Proteasome inhibition enhances the anti-leukemic efficacy of chimeric antigen receptor (CAR) expressing NK cells against acute myeloid leukemia.

PIs 在体外和体内增强表达 CAR 的同种异体 NK 细胞对急性髓系白血病的抗白血病疗效，值得在早期临床试验中进一步探索这种联合治疗。

靶向泛癌靶点 CD70 的分泌 IL-15 的 CAR NK 细胞同时清除癌细胞与癌相关成纤维细胞

IL-15-secreting CAR natural killer cells directed toward the pan-cancer target CD70 eliminate both cancer cells and cancer-associated fibroblasts.

我们揭示CD70在血液肿瘤和实体瘤中均是一个有吸引力的靶点。经IL-15武装的CAR NK细胞可作为强效效应细胞清除这些CD70+细胞。它们可靶向CRC和PDAC患者的肿瘤细胞和CAFs，并可能靶向其他促结缔组织增生性实体瘤。

DRP1 缺失保护 NK 细胞免受缺氧诱导的功能障碍

DRP1 depletion protects NK cells from hypoxia-induced dysfunction.

这些发现表明，DRP1 失活可在缺氧条件下支持 NK 细胞功能，而代谢工程可能增强 CAR-NK 在实体瘤中的疗效。

CD70 是 EMT 相关 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂耐药中上调的治疗靶点

CD70 is a therapeutic target upregulated in EMT-associated EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance.

对于因上皮-间质转化（EMT）介导而对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）产生获得性耐药的 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，需要有效的治疗策略。

泌尿系统肿瘤中的 NK 细胞与 CAR-NK 细胞治疗：进展、来自 CAR-T 的机制启示及未来方向

Natural killer and CAR-NK cell therapies in urological cancers: Progress, mechanistic lessons from CAR-T, and future directions.

我们得出结论：尽管 CAR-NK 疗法是治疗这些癌症的一种有前景的「即用型」手段，但其在实体瘤中的成功取决于下一代设计，这些设计需解决体内持久性、高效肿瘤归巢以及抵抗局部代谢与免疫抑制压力等关键挑战。