RNF43 p.G659fs 通过 PI3K/AKT/mTOR 信号通路和 HLA-E 上调导致 MSI-high 结直肠癌中 NK 细胞功能障碍
RNF43 p.G659fs leads to natural killer cell dysfunction in MSI-high colorectal cancer through PI3K/AKT/mTOR signaling and HLA-E up-regulation.
CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究
肿瘤细胞治疗研究
整合多组学揭示 ITGB2-IL2RB-NK 轴在促进甲状腺乳头状癌进展和免疫微环境串扰中的作用
英文原题：Integrated multi-omics reveals the ITGB2-IL2RB-NK axis in promoting papillary thyroid carcinoma progression and immune microenvironment crosstalk.
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Integrated multi-omics reveals the ITGB2-IL2RB-NK axis in promoting papillary thyroid carcinoma progression and immune microenvironment crosstalk.
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研究概要
本研究通过整合多组学和遗传流行病学方法，在 PTC 中建立了“ITGB2-IL2RB-NK 细胞”的因果调控链。这项工作为开发针对肿瘤微环境中 ITGB2-IL2RB-NK 细胞调控轴组分的联合免疫治疗策略提供了理论依据。
研究思路结论见上方概要
背景
甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，部分病例表现出侵袭性特征和治疗耐药性。蛋白质相互作用网络失调和免疫微环境重塑已被日益认识到在PTC进展中起关键作用。然而，参与PTC的遗传、蛋白质和免疫调控网络尚未被系统阐明。为填补这一空白，我们采用了整合的多组学和遗传流行病学方法。
方法
本研究采用了一种多阶段整合分析策略，结合孟德尔随机化（MR）、中介分析和生物信息学验证。首先，利用来自deCODE和UK Biobank Pharma Proteomics Project（UKB-PPP）数据库的蛋白质数量性状位点（pQTL）数据，以及来自FinnGen的PTC全基因组关联研究（GWAS）数据，应用MR筛选PTC相关蛋白。其次，进行两步中介分析，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和免疫微环境调控网络。最后，利用The Cancer Genome Atlas（TCGA）和Genotype-Tissue Expression（GTEx）数据库进行差异表达和共表达分析，以验证所识别网络的功能相关性。
结果
我们确定了ITGB2（整合素β2）-IL2RB（白细胞介素-2受体β）-自然杀伤（NK）细胞调控轴，该调控轴与PTC风险显著相关。该调控轴在PTC组织中表现出显著的差异表达和共表达关系，证实了其功能相关性。
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RESULTS
We identified the ITGB2 (integrin β2)-IL2RB (interleukin-2 receptor β)-natural killer (NK) cell regulatory axis, which was significantly associated with PTC risk. This regulatory axis exhibited marked differential expression and co-expression relationships in PTC tissues, confirming its functional relevance.
CONCLUSION
This study establishes a causal regulatory chain of "ITGB2-IL2RB-NK cell" in PTC through integrated multi-omics and genetic epidemiological approaches. This work provides a theoretical basis for developing combined immunotherapy strategies targeting components of the ITGB2-IL2RB-NK cell regulatory axis within the tumor microenvironment.
论文信息
- 作者
- Xu J、Gao C
- 第一作者单位
- Department of Radiation Oncology, The First Hospital of Putian City, Putian, Fujian, China.China
- 通讯作者单位
- Head and Neck Surgeons, Clinical Oncology School of Fujian Medical University, Fujian Cancer Hospital, NO. 420, Fuma road, Jinan District, Fujian, Fuzhou, China. gaotjwk5122@163.com.China
- 期刊
- Discover oncology2026 Jan 22
- 原文标识
- PubMed 41571951 · DOI 10.1007/s12672-026-04446-x
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