RNF43 p.G659fs 通过 PI3K/AKT/mTOR 信号通路和 HLA-E 上调导致 MSI-high 结直肠癌中 NK 细胞功能障碍
RNF43 p.G659fs leads to natural killer cell dysfunction in MSI-high colorectal cancer through PI3K/AKT/mTOR signaling and HLA-E up-regulation.
CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究
肿瘤细胞治疗研究
多瘤病毒阳性和阴性梅克尔细胞癌的分子特征
英文原题：Molecular Characterization of Polyomavirus-Positive and Negative Merkel Cell Carcinoma.
查看英文原题
Molecular Characterization of Polyomavirus-Positive and Negative Merkel Cell Carcinoma.
分数与星级只用于站内排序 —— 不代表疗效、安全性或个人适用性。
研究概要
MCC 的肿瘤发生和治疗反应超越了病毒状态。虽然突变分析证实了先前的发现，但对转录组和肿瘤微环境的评估提示了替代治疗靶点。
研究思路结论见上方概要
背景
免疫检查点抑制剂（ICIs）是晚期 Merkel 细胞癌（MCC）的一线治疗，无论病毒状态如何。一线 ICIs 仅对一半患者提供持久获益，凸显了对替代疗法的需求。在本研究中，目标在于利用全外显子组测序（WES）和转录组测序（WTS）来区分与 ICI 应答相关的基因组改变。研究病毒阳性（VP）与病毒阴性（VN）-MCC 之间的差异基因组改变，以识别新的治疗靶点。
方法
共95例MCC病例接受了WES和WTS。利用应用于WES的计算流程，我们确定了病毒状态和肿瘤突变负荷（TMB）。RNA-seq数据用于表征免疫微环境。
结果
在95例MCC病例中，57例（60%）为VP-MCC，38例（40%）为VN-MCC。VN-MCC的中位TMB更高（27.5 vs. 1 Muts/Mb）。TP53、RB1、NOTCH1、KMTD2、KMT2C和PIK3CA突变主要见于VN-MCC。VN-MCC肿瘤中MAPK Pathway Activity Score、NK细胞浸润和免疫检查点基因CD276上调。VP-MCC与VN-MCC之间未发现OS差异，即使在接受ICIs后也是如此。
展开英文摘要原文
METHODS
A total of 95 MCC cases underwent WES and WTS. Utilizing computational pipelines applied to WES, we identified viral status and tumor mutational burden (TMB). RNA-seq data was used to characterize the immune microenvironment.
RESULTS
Of 95 MCC cases, 57 (60%) were VP-MCC and 38 (40%) were VN-MCC. Median TMB was higher in VN-MCC (27.5 vs. 1 Muts/Mb). Mutations in TP53 , RB1 , NOTCH1 , KMTD2 , KMT2C , and PIK3CA were primarily found in VN-MCC. MAPK Pathway Activity Score, NK cell infiltration, and the immune checkpoint gene CD276 in VN-MCC tumors were upregulated. No overall survival (OS) difference was identified between VP and VN-MCC, even after ICIs.
CONCLUSIONS
MCC oncogenesis and treatment response transcend viral status. While mutational analysis confirms previous findings, assessment of the transcriptome and tumor microenvironment suggests alternate therapeutic targets.
论文信息
- 作者
- Vaidya P、Wu S、Bryant D、Perry CJ、Prakash V、Lou E、Guo T、Brownell I
- 第一作者单位
- Division of Hematology/Oncology, UC Irvine School of Medicine, Orange, CA 92868, USA.United States
- 通讯作者单位
- Division of Hematology-Oncology, UC San Diego School of Medicine, La Jolla, CA 92093, USA.United States
- 期刊
- Cancers2025 Oct 31
- 原文标识
- PubMed 41228301 · DOI 10.3390/cancers17213508
在 PubMed 查看 → 出版商原文（DOI） 全文 PDF（PMC）· 可下载 治疗专题与资料阅读指南 资料来源与翻译说明 报告译文或资料问题 →