CD81 通过阻断 CD274/PD-L1 的选择性自噬降解驱动放射抵抗性胶质母细胞瘤的免疫逃逸
CD81 drives immune evasion in radioresistant glioblastoma by blocking selective autophagic degradation of CD274/PD-L1.
CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究
肿瘤细胞治疗研究
英文原题:Bone marrow mesenchymal stem cell exosomes suppress JAK/STAT signaling pathway in acute myeloid leukemia in vitro.
Bone marrow mesenchymal stem cell exosomes suppress JAK/STAT signaling pathway in acute myeloid leukemia in vitro.
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由于 JAK/STAT 信号通路有助于 AML 存活,我们的研究结果表明,BM-MSC 外泌体在白血病细胞中下调 JAK/STAT 基因可能有助于设计针对 AML 治疗的有效治疗策略。
尽管急性髓系白血病(AML)的治疗取得了进展,但该恶性肿瘤的难治性形式和复发仍然常见。因此,迫切需要开发新型协同靶向疗法。近年来,间充质干细胞(MSCs)已被证明可有效治疗多种疾病,其大多数治疗结果归因于其外泌体。在本研究中,我们探讨了骨髓间充质干细胞(BM-MSC)外泌体对参与AML发病机制的Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号基因表达的影响。
外泌体从BM-MSC中分离,并通过透射电子显微镜、动态光散射和流式细胞术进行确认。随后,使用二辛可宁酸法测定外泌体浓度,并将HL-60细胞与100 g/mL的BM-MSC外泌体共培养。最后,使用qRT-PCR分析JAK2、STAT3和STAT5的表达水平。
外泌体表征结果证实,大多数分离出的纳米颗粒呈圆形形态,表达CD9、CD63和CD81,这些是外泌体鉴定的特异性蛋白标志物,直径在80至100 nm之间。此外,qRT-PCR分析显示,用100 g/mL BM-MSC外泌体处理的HL-60细胞中JAK2、STAT3和STAT5显著下调。
The exosome characterization results confirmed that most isolated nanoparticles exhibited a round morphology, expressed CD9, CD63, and CD81, which are specific protein markers for exosome identification, and ranged between 80 and 100 nm in diameter. Furthermore, qRT-PCR analysis revealed a significant downregulation of JAK2, STAT3, and STAT5 in HL-60 cells treated with 100 g/mL of BM-MSC exosomes.
Since JAK/STAT signaling contributes to AML survival, our findings suggest that the downregulation of JAK/STAT genes by BM-MSC exosomes in leukemic cells may aid in designing a potent therapeutic strategy for AML treatment.
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