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骨髓间充质干细胞外泌体在体外抑制急性髓系白血病中的 JAK/STAT 信号通路

英文原题:Bone marrow mesenchymal stem cell exosomes suppress JAK/STAT signaling pathway in acute myeloid leukemia in vitro.

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Bone marrow mesenchymal stem cell exosomes suppress JAK/STAT signaling pathway in acute myeloid leukemia in vitro.

PubMed 2024/12/20(内容时间) Blood Res Q2 · IF 3.7(JCR 2025)

分数与星级只用于站内排序 —— 不代表疗效、安全性或个人适用性。

研究概要

由于 JAK/STAT 信号通路有助于 AML 存活,我们的研究结果表明,BM-MSC 外泌体在白血病细胞中下调 JAK/STAT 基因可能有助于设计针对 AML 治疗的有效治疗策略。

研究思路结论见上方概要

尽管急性髓系白血病(AML)的治疗取得了进展,但该恶性肿瘤的难治性形式和复发仍然常见。因此,迫切需要开发新型协同靶向疗法。近年来,间充质干细胞(MSCs)已被证明可有效治疗多种疾病,其大多数治疗结果归因于其外泌体。在本研究中,我们探讨了骨髓间充质干细胞(BM-MSC)外泌体对参与AML发病机制的Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号基因表达的影响。

外泌体从BM-MSC中分离,并通过透射电子显微镜、动态光散射和流式细胞术进行确认。随后,使用二辛可宁酸法测定外泌体浓度,并将HL-60细胞与100 g/mL的BM-MSC外泌体共培养。最后,使用qRT-PCR分析JAK2、STAT3和STAT5的表达水平。

外泌体表征结果证实,大多数分离出的纳米颗粒呈圆形形态,表达CD9、CD63和CD81,这些是外泌体鉴定的特异性蛋白标志物,直径在80至100 nm之间。此外,qRT-PCR分析显示,用100 g/mL BM-MSC外泌体处理的HL-60细胞中JAK2、STAT3和STAT5显著下调。

展开英文摘要原文

The exosome characterization results confirmed that most isolated nanoparticles exhibited a round morphology, expressed CD9, CD63, and CD81, which are specific protein markers for exosome identification, and ranged between 80 and 100 nm in diameter. Furthermore, qRT-PCR analysis revealed a significant downregulation of JAK2, STAT3, and STAT5 in HL-60 cells treated with 100 g/mL of BM-MSC exosomes.

Since JAK/STAT signaling contributes to AML survival, our findings suggest that the downregulation of JAK/STAT genes by BM-MSC exosomes in leukemic cells may aid in designing a potent therapeutic strategy for AML treatment.

论文信息

作者
Jalilivand S、Nabigol M、Bakhtiyaridovvombaygi M、Gharehbaghian A
第一作者单位
Department of Laboratory Hematology and Blood Bank, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran.Iran
通讯作者单位
Department of Laboratory Hematology and Blood Bank, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. gharehbaghian@hotmail.com.Iran
期刊
Blood research2024 Dec 20
原文标识
PubMed 39704857 · DOI 10.1007/s44313-024-00051-5