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丙型肝炎直接抗病毒药物治疗后肝细胞癌与预测弱 NK 细胞介导免疫的 KIR-HLA 型别的关联

英文原题：Hepatocellular carcinoma after direct-acting antivirals for hepatitis C is associated with KIR-HLA types predicting weak NK cell-mediated immunity.

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Hepatocellular carcinoma after direct-acting antivirals for hepatitis C is associated with KIR-HLA types predicting weak NK cell-mediated immunity.

PubMed 2024/05/03（内容时间） Eur J Immunol Q2 · IF 4.1（JCR 2025）

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技术：NK 细胞肝细胞癌地区：美国
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研究概要

肝硬化是易患 HCC 的主要风险状态，但弱 NK 细胞介导免疫可能比中等或强 NK 细胞介导免疫更易导致 2G DAA 后 HCC。

中文摘要

背景与目的

用于治愈 HCV 的第二代直接抗病毒药物（2G DAA）显著改善了临床结局，但 HCV 相关肝细胞癌（HCC）仍较常见。免疫性肿瘤监视受损可能参与 HCC 发生。本队列研究评估先天免疫类型和临床变量对包括 HCC 在内结局的影响。

方法

参与者接受完整 HLA I 类/KIR 分型，并长期随访 HCV。

结果

共随访 353 名 HCV 阳性参与者，平均 7 年。基线时 25% 患有肝硬化，随访期间另有 12% 发生肝硬化。158 人接受 2G DAA 治疗。未接受 HCV 治疗者中有 20 人发生 HCC；接受 HCV 治疗者中有 24 人发生 HCC，其中 10 人是在 2G DAA 治疗后发生。接受 2G DAA 患者 HCC 的两个预测因素为肝硬化（OR=10.0，P=0.002）以及预测 NK 细胞介导免疫较弱的 HLA/KIR 特征（NK 细胞互补组 6、9、11、12；OR=5.1，P=0.02）。未接受 2G DAA 治疗者中，肝硬化是 HCC 的主要临床预测因素（OR=30.8，P<0.0001），NK 细胞介导免疫较弱则不能预测 HCC。

结论

肝硬化是 HCC 的主要易感状态，但与中等或强 NK 细胞介导免疫相比，较弱 NK 细胞介导免疫可能更易导致 2G DAA 治疗后 HCC。

展开英文摘要原文
METHODS

Participants underwent full HLA class I/KIR typing and long-term HCV follow-up.

RESULTS

A total of 353 HCV+ participants were followed for a mean of 7 years. Cirrhosis: 25% at baseline, developed in 12% during follow-up. 158 participants received 2G DAA therapy. HCC developed without HCV therapy in 20 subjects, 24 HCC after HCV therapy, and 10 of these after 2G DAA. Two predictors of HCC among 2G DAA-treated patients: cirrhosis (OR, 10.0, p = 0.002) and HLA/KIR profiles predicting weak natural killer (NK) cell-mediated immunity (NK cell complementation groups 6, 9, 11, 12, OR of 5.1, p = 0.02). Without 2G DAA therapy: cirrhosis was the main clinical predictor of HCC (OR, 30.8, p < 0.0001), and weak NK-cell-mediated immunity did not predict HCC.

CONCLUSION

Cirrhosis is the main risk state predisposing to HCC, but weak NK-cell-mediated immunity may predispose to post-2G DAA HCC more than intermediate or strong NK-cell-mediated immunity.

论文信息

作者
Ryan JC、Haight C、Niemi EC、Grab JD、Dodge JL、Lanier LL、Monto A
单位
Department of Medicine, San Francisco Veterans Affairs Medical Center, San Francisco, California, USA.United States
期刊
European journal of immunology2024 Aug
原文标识
PubMed 38700055　·　DOI 10.1002/eji.202350678

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