CAR-T（CAR-T）细胞疗法在非肿瘤性疾病中的应用
Chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy in non-oncological diseases.
CAR-T（CAR-T）细胞在血液系统恶性肿瘤中的应用推动了这种免疫治疗形式的显著进展。
CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究
肿瘤细胞治疗研究
在封闭半自动系统中生产的靶向 IL-1RAP 的 CAR-T 细胞已可开展首次人体 I 期临床研究
英文原题：CAR-T cells targeting IL-1RAP produced in a closed semiautomatic system are ready for the first phase I clinical investigation in humans.
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CAR-T cells targeting IL-1RAP produced in a closed semiautomatic system are ready for the first phase I clinical investigation in humans.
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中文摘要
研究目的
嵌合抗原受体（CAR）T细胞在治疗B淋巴系恶性肿瘤方面已显示优异效果。CAR-T 细胞属于先进治疗药品（ATMP），其良好生产规范（GMP）要求在药品生产机构的特定条件下制备。我们团队为急性髓系白血病（AML）开发了一种新药候选物：靶向白血病干细胞表达的白细胞介素1受体辅助蛋白（IL-1RAP）的CAR，拟在I–IIa期临床试验中评估。临床前开发阶段，我们使用研究级慢病毒颗粒，在半自动封闭系统（CliniMACS Prodigy）中制备IL-1RAP CAR-T 细胞。
患者与方法
本研究旨在验证生产流程，并表征临床前GMP样药品。使用健康供者细胞，在9天内制备IL-1RAP CAR-T 细胞；分别采用半自动封闭系统（符合GMP样条件）或另一种研究流程，后者作为参照。
结果
根据表型、功能和代谢分析，我们证明最终产品已具备临床应用条件。最后，在AML异种移植小鼠模型中，我们证明GMP样环境制备的IL-1RAP CAR-T 细胞能够清除肿瘤细胞并延长总生存期。
结论
我们证明IL-1RAP CAR-T 细胞临床前GMP样制备流程在CAR-T 细胞数量、亚群表型和细胞毒功能方面符合标准监管要求。该制备流程已通过验证，可用于生产药用IL-1RAP CAR-T 细胞，支持首次I期临床试验。
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RESULTS
Based on phenotypic, functional and metabolic analyses, we were able to show that the final product is ready for clinical use. Finally, in a xenograft AML murine model, we demonstrated that the IL-1RAP CAR-T cells generated in a GMP-like environment could eliminate tumor cells and increase overall survival.
CONCLUSION
We demonstrated that our IL-1RAP CAR-T cell preclinical GMP-like production process meets standard regulatory requirements in terms of CAR-T cell number, subpopulation phenotype and cytotoxic functionality. Our CAR-T cell production process was validated and can be used to produce medicinal IL-1RAP CAR-T cells for the first phase I clinical trial.
论文信息
- 作者
- Nicod C、da Rocha MN、Warda W、Roussel X、Haderbache R、Seffar E、Trad R、Bouquet L
- 第一作者单位
- Univ. Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, RIGHT Interactions Greffon-Hôte-Tumeur/Ingénierie Cellulaire et Génique, F-25000 Besançon, France.France
- 通讯作者单位
- Univ. Bourgogne Franche-Comté, INSERM, EFS BFC, UMR1098, RIGHT Interactions Greffon-Hôte-Tumeur/Ingénierie Cellulaire et Génique, F-25000 Besançon, France; CanCell Therapeutics, 25000 Besançon, France. Electronic address: christophe.ferrand@efs.sante.fr.France
- 文献类型
- 非美国政府资助研究
- 期刊
- Current research in translational medicine2023 Apr-Jun
- 原文标识
- PubMed 36773434 · DOI 10.1016/j.retram.2023.103385