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细胞因子偶联以增强 T 细胞治疗

英文原题：Cytokine conjugation to enhance T cell therapy.

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Cytokine conjugation to enhance T cell therapy.

PubMed 2022/12/28（内容时间） Proc Natl Acad Sci U S A Q1 · IF 9.5（JCR 2025）

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技术：CAR-T实体瘤地区：美国
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中文摘要

过继T细胞转移（ACT）疗法存在多项局限，例如对实体瘤控制不佳。ACT联合细胞因子治疗虽然可能提高疗效，但也会引起显著副作用。本文介绍一种纳米技术方法：在制造过程中利用非天然糖纳米颗粒对T细胞进行代谢标记，从而将抗肿瘤细胞因子直接偶联到T细胞表面，以提高ACT疗效。该方法可使原本具有毒性的细胞因子在局部高浓度发挥作用。它能够增加T细胞向实体瘤浸润，促使宿主免疫系统产生I型免疫应答，促进抗原扩展，并改善对侵袭性实体瘤的控制；此外，即使CAR-T 细胞剂量不足以单独治愈血液癌症，该方法仍可促成肿瘤完全消退。总体而言，这种方法有效且易于整合至现有ACT生产流程，有望在多种治疗情境中提高疗效。

展开英文摘要原文

Adoptive T cell transfer (ACT) therapies suffer from a number of limitations (e. g. , poor control of solid tumors), and while combining ACT with cytokine therapy can enhance effectiveness, this also results in significant side effects.

Here, we describe a nanotechnology approach to improve the efficacy of ACT therapies by metabolically labeling T cells with unnatural sugar nanoparticles, allowing direct conjugation of antitumor cytokines onto the T cell surface during the manufacturing process. This allows local, concentrated activity of otherwise toxic cytokines.

This approach increases T cell infiltration into solid tumors, activates the host immune system toward a Type 1 response, encourages antigen spreading, and improves control of aggressive solid tumors and achieves complete blood cancer regression with otherwise noncurative doses of CAR-T cells.

Overall, this method provides an effective and easily integrated approach to the current ACT manufacturing process to increase efficacy in various settings.

论文信息

作者
Liu Y、Adu-Berchie K、Brockman JM、Pezone M、Zhang DKY、Zhou J、Pyrdol JW、Wang H
单位
John A. Paulson School of Engineering and Applied Sciences, Harvard University, Cambridge, MA 02138.United Kingdom
文献类型
美国 NIH 资助研究 · 非美国政府资助研究 · 美国公共卫生署资助研究
期刊
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America2023 Jan 3
原文标识
PubMed 36577059　·　DOI 10.1073/pnas.2213222120

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