CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 同意参加试验，并签署书面知情同意书
• 年龄<=18 岁，性别不限
• Karnofsky（>=16岁）或 Lansky（＜16岁）（附录二）体力状态评分至少为50
• 符合临床诊断标准，确诊为儿童高危、复发/难治性神经母细胞瘤的患者，且经过综合治疗后（手术、化疗、放疗+/-干细胞移植+/-GD2单抗）
• 预计生存期不少于12周
• 患者必须完全从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中恢复，如骨髓抑制后细胞恢复至I级
• 骨髓抑制化疗：末次骨髓抑制化疗后至少21天（如果前期使用亚硝基脲，则为42天）
• 化疗以外的试验性药物或抗癌疗法：不可在计划开始接受NK细胞免疫治疗前28天内使用。必须明确从该疗法的临床显著毒性中完全恢复
• 造血生长因子：长效生长因子末次给药后至少14天或短效生长因子末次给药后3天
• X线治疗（XRT）：局部姑息性XRT（小范围口）后至少14天；如果为其他实质性骨髓（BM）照射，包括前期放射性碘化间碘苯甲胍（131I-MIBG）治疗，则必须至少结束42天
• 无全身照射（TBI）的干细胞输注：无活动性移植物抗宿主病的证据，移植或干细胞输注后必须至少结束56天
• 筛选期的实验室检查应满足以下条件：(1) 中性粒细胞绝对值（ANC）>=1.0×10^9/L（如骨髓侵犯，则ANC>=0.5×10^9/L）；(2) 血小板计数（PLT）>=75×10^9/L（如骨髓侵犯，则PLT>=20×10^9/L）；(3) 胆红素<=1.5倍ULN；(4) 肌酐<=1.5倍ULN（按照标准的Cockcroft-Gault公式计算）；(5) ALT/AST<=3倍ULN（若有肝转移，可以放宽至5倍ULN）
• 在参与研究期间，能够依从门诊治疗、实验室监测和必要的临床访视；儿童或青少年受试者的父母/监护人有能力在启动任何方案相关程序前理解、同意和签署研究知情同意书（ICF）和适用的儿童同意表；在父母/监护人同意的情况下，受试者有能力表达同意意见（适用时）

✕排除标准

• 有症状的脑转移（入组前21天已完成治疗且症状稳定2个月以上的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状）
• 患有下列心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性>=450 ms、女性>=470 ms）；按NYHA标准（附录三），Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者
• 有肺间质疾病病史或同时患有肺间质疾病的患者
• 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗
• 入组前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等
• 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）
• 长期未治愈的伤口或骨折（肿瘤所致病理性骨折除外）
• 入组4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡
• 具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等
• 入组前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿
• 尿常规提示尿蛋白>= ++，且证实24小时尿蛋白量>=1.0 g
• 有临床症状、需要对症处理的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）；注：无症状的浆膜腔积液可以入组，有症状的浆膜腔积液经过积极对症处理（不能使用抗癌药物进行浆膜积液的处理），经研究者判断符合入组条件者可以入组
• 活动性感染需要抗微生物治疗的（例如需采用抗菌药物、抗病毒药物， 不包括慢性乙肝抗乙肝治疗、抗真菌药物治疗的）
• 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的
• 入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的
• 首次给药前2周内正在接受全身性激素治疗或正在接受其他任意形式的免疫抑制剂治疗
• 在过去2年内患有需要全身性治疗（如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病；注：替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗等）不属于全身性治疗
• IL-2使用禁忌症者
• 患有需要经静脉全身治疗的活动性感染
• 首次使用研究药物前1月内接种过活疫苗，允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗，但是不允许接受经鼻使用的减毒活流感疫苗
• 既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外
• 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况
• 筛选期的病毒学检测显示满足以下任何一项时：HBsAg阳性且HBV DNA超出正常值上限；Anti-HCV阳性且HCV RNA阳性；HIV阳性
• 进行过同种异体组织/器官移植
• 依从性差，不能配合临床研究