改进型CAR-T细胞治疗B细胞淋巴瘤的单中心、单臂、非盲安全性及有效性临床研究

✓入选标准

• 所有受试者或法定监护人必须在开始任何筛选程序之前，亲自书面签署伦理委员会批准的知情同意书；
• 14-80周岁（不含边界值）B细胞淋巴瘤患者；
• 符合难治复发B细胞淋巴瘤临床标准，难治定义包括：对最近一次治疗无反应（对最近一次治疗方案最近反应为PD；对最近一次治疗反应为SD且维持时间不超过6个月）；不适合或不愿意接受自体干细胞移植，或ASCT难治性。受试者之前被充分治疗过，治疗史至少包括：抗CD20 单克隆抗体（利妥昔单抗），除非研究者确定肿瘤是CD20 阴性的；一种含有蒽环类药物的化疗方案；根据修订的IWG 恶性淋巴疗效评价标准（2007 年版），基线期至少有一个可测量的病灶；
• 预计生存期≥12 周；
• 基线期ECOG（东部肿瘤协作组）评分为0 或1；
• 充足的器官功能：
• 由超声心动图或多通道放射性核素血管造影（MUGA）确定的血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥45%；
• 无需输血的情况下具有充足的骨髓储备，定义为：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）>
• 000 /mm3；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥300 /mm3；血小板≥50.000 /mm3；血红蛋白>
• 0g/dl；
• 必须有非动员单采或外周血采集的细胞以供CAR-T 细胞生产；
• 使用以下药物的患者，需要符合以下情况： (1)类固醇：CAR-T 输注前1 周必须停止使用治疗剂量的类固醇。然而生理替代剂量的类固醇是允许的； (2)免疫抑制：任何免疫抑制药物必须在入选前≥2 周停止； (3)输注前两周内除淋巴消耗化疗以外的抗增殖治疗； (4)在输注前2 周内或5 个半衰期（取较长者）必须停止CD20 抗体相关治疗； (5)CNS 疾病预防必须在CAR-T 输注前1 周停止（如鞘内注射甲氨蝶呤）。
• 育龄女性及所有男性受试者必须同意使用高效避孕方法至CAR-T 输注后至少12 个月，且直到2 次连续的PCR 检测显示体内不再有CAR-T 细胞。

✕排除标准

• 现患或有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
• CAR-T 输注前2 周内接受过除淋巴细胞清除化疗以外的其他化疗的患者；
• 筛选2 周内接受过其他研究药物治疗的患者；
• 输液前1 周内进行放射治疗的患者；
• 活动性乙型肝炎（定义为乙肝病毒DNA 检测值＞500 IU/mL）或丙型肝炎（HCV RNA 阳性）患者；
• HIV 阳性或梅毒螺旋体阳性患者；
• 尚未控制的急性危及生命的细菌、病毒或真菌感染患者（例如输注前≤72 小时血培养阳性）；
• 筛查前6 个月内存在不稳定型心绞痛和/或心肌梗塞的患者；
• 同时发生其他未治愈恶性肿瘤的患者；
• 妊娠或哺乳期女性患者；
• 存在未经医疗管理控制的心律失常患者；
• CAR-T 细胞输注前1 周内接受口服抗凝治疗的患者；
• 患有活动性神经自身免疫或炎性病症（例如Guillian-Barre 综合征、肌萎缩侧索硬化症）；
• 研究者认为不应该参加本临床试验的其他情况，如依从性差等。