CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 患者须满足以下所有标准才能入组：
• 自愿参加临床研究；本人或法定监护人完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能完成所有试验程序；
• 年龄18-70岁；
• 当前无适合的治疗手段CD19+的B细胞恶性肿瘤 （1）复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL），可能存在如下原因不符合造血干细胞移植：
• 年龄；
• 肿瘤负荷过大或合并疾病；
• 无合适的供者 （2）CD19+滤泡性淋巴瘤；
• 之前至少接受2线化药方案治疗（不包括单用单克隆抗体（CD20单抗）治疗）；
• 末次化疗至疾病进展时间少于6个月（最近一次进展间隔少于6个月）；
• 末次系统性治疗后（化疗，单克隆抗体等）疾病进展。 （3）套细胞淋巴瘤；
• 之前至少接受2线化药方案治疗（不包括单用单克隆抗体（CD20单抗）治疗）
• 末次系统性治疗后（化疗，单克隆抗体等）疾病进展；
• 在自体SCT之后复发 （4）复发幼淋巴细胞白血病（PLL）： 至少1次治疗有残留病灶，当前不适合造血干细胞移植； （5）CD19+的弥漫性大B细胞淋巴瘤；
• 之前至少接受2线化药方案治疗（不包括单用单克隆抗体（CD20单抗）治疗）；
• 临床分期III或IV期；
• 末次化疗到进展时间少于6个月（最近一次进展间隔少于6个月）；
• 末次系统性治疗后（化疗，单克隆抗体等）疾病进展 （6）高级别B细胞淋巴瘤（伴MYC和BCL2和/或BCL6重排和高级别B细胞淋巴瘤-非特指型）或者伯基特淋巴瘤； （7）至少4疗程的一线治疗/至少2疗程的末线治疗（2线及以上）的最佳疗效为疾病稳定（SD），且末次给药后的SD维持时间不超过6个月；
• KPS评分> 60分；
• 预计生存期至少12周；
• 具备足够的静脉通路（进行单采或静脉采血），且无其他血细胞分离禁忌症；
• 淋巴瘤患者，根据恶性淋巴瘤疗效评价修订版（2018 lugano标准），至少有一个可测量病灶：病灶长轴≥1.5 cm，或长轴1.0-1.5 cm且短轴≥1.0 cm；
• 患者在筛选时，实验室检查需符合下列要求，且筛选血液学评估前7天内未接受过细胞生长因子（长效集落刺激因子（G-CSF/PEG-CSF）需要间隔2周）及血小板、粒细胞输注： （1） 无骨髓受累患者的嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L，骨髓受累患者的嗜中性粒细胞绝对值≥1.0×10^9/L； （2） 血红蛋白≥90 g/L（在14天内无红细胞输注的情况下），骨髓受累患者的血红蛋白≥75 g/L； （3） 患者的血小板≥50×10^9/L； （4） 绝对淋巴细胞(ALC) ≥
• 5×10^9/L； （5） 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）（如果胆红素水平升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致，允许其总胆红素≤3×ULN）； （6）天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；如果AST、ALT升高系淋巴瘤侵犯肝脏导致，允许其AST、ALT≤5×ULN）； （7） 肌酐<1.5×ULN且内生肌酐清除率≥60 mL/分钟。
• 育龄期妇女血清妊娠试验必须为阴性。

✕排除标准

• 如果患者满足下列任何条件，则不能参加本试验：
• 对细胞产品中任何一种成分有过敏史者；
• 对西妥昔单抗过敏者；
• 既往使用过任何CAR T细胞产品或其他遗传修饰的T细胞疗法者；
• 3个月内既往接受过自体或者异基因造血干细胞移植；
• 既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌、乳腺/宫颈原位癌、和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤除外）；
• 清淋预处理或者 RPM CD19-mbIL15-CAR-T 细胞输注前72小时内存在严重的活动性感染（单纯性尿路感染、细菌性咽炎除外），需要接受静脉滴注抗生素治疗。但是，预防性抗生素、抗病毒和抗真菌感染治疗是允许的；
• 单采前或者 RPM CD19-mbIL15-CAR-T 细胞治疗前14天内接受过持续全身性类固醇药物或者其他免疫抑制剂的患者，但近期或者目前使用吸入性类固醇者除外；
• 乙型（乙肝病毒表面抗原阳性和/或乙型肝炎核心抗体阳性且乙肝DNA＞10^2拷贝）和丙型肝炎（丙肝抗体检测阳性）；
• 梅毒、T细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV阳性）；
• 低钠和/或低钾血症患者，血钠<125mmol/L和/或血钾<3.5mmol/L（参加研究前可补钠和/或钾，使血钠和/或钾恢复到此水平以上除外）；
• 已知的或现有的原发或转移性中枢神经系统淋巴瘤，或现有其它任何中枢神经系统疾病的患者（如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆等）；
• 根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，属于III级或IV级的心功能不全受试者；心脏射血分数低于50%或低于研究中心实验室检查值范围下限，或ECG检查有显著异常；
• 根据研究者判断，任何严重的或不能控制的系统性疾病，系统性合并症、其它严重并发疾病（如嗜血细胞综合征等）、肿瘤特殊情况可能使患者不适合进入本研究或影响方案依从性，或对研究药物安全性、毒性、有效性的正确评估产生显著干扰；
• 入组前4周内进行过外科大手术（大手术定义参照《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）；或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复；
• 单采前3周内接受系统性化疗治疗，或者既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CTCAE
• 03版1级），但脱发和色素沉着除外；
• 给药前3个月内参加过其他干预性临床试验者；
• 已经妊娠、试验期间准备妊娠、或正在哺乳期的女性；
• 在研究期间，育龄期女性及有生育能力男性不愿或无法采用可靠的避孕方式；
• 参与该研究计划和执行的人员。