CNCT19 细胞注射液治疗儿童和青少年 CD19 阳性的复发/难治性急性 B 细胞型淋巴细胞白血病的多中心、开放、单臂、Ⅰb/Ⅱ期临床试验

✓入选标准

• 父母或法定监护人和/或患者本人完全理解、知情本研究并自愿签署知情同意书；
• 性别不限，筛选时年龄在3岁~18岁（含3岁不含18岁），且体重≥10 kg的中国
• 儿童或青少年患者；
• 明确诊断为复发/难治性急性B细胞型淋巴细胞白血病（B-ALL），且满足下列
• 任意一条：
• a) 二次或以上骨髓复发；
• b) 自体或异基因造血干细胞移植（SCT）后骨髓复发（患者入组时须距离移植结
• 束时间≥6个月）；
• c) Ph+ALL患者，至少接受过两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗（包括至少1种
• 2代TKI药物）后出现复发/难治，或对TKI治疗不耐受，或TKI治疗禁忌；若患者伴
• T315i突变，则不要求患者必须接受至少两种TKI类药物治疗；
• d) 初诊患者经2次标准方案诱导治疗后未缓解（CR或CRi）；
• e) 化疗后首次复发（距离初始诊断时间≥18个月），接受过至少1次挽救治疗后
• 未缓解（CR或CRi）；
• f) 早期复发（距离初始诊断时间＜18个月）
• 筛选前3个月内，骨髓或外周血经流式细胞术确认可见CD19阳性白血病细胞，
• 若既往接受过靶向CD19双抗blinatumomab治疗，要求骨髓白血病细胞≥90%
• CD19阳性；
• 筛选期骨髓原始和幼稚淋巴细胞的比例≥ 5%；
• 筛选时体能状态Karnofsky评分（年龄≥16岁）≥ 70或Lansky评分（年龄＜16岁）
• 评分≥50；
• 具有合适的器官功能，需符合以下标准：
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）＜3倍正常值上限（ULN）；
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）＜3倍ULN；
• 总胆红素≤2倍ULN（对于合并有Gilbert综合征的患者，总胆红素≤ 3.0倍ULN
• 且直接胆红素 ≤ 1.5倍ULN）；
• 血清肌酐≤ 1.5倍ULN，或者肌酐清除率≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
• 左室射血分数（LVEF）≥ 50%
• 具备有最低水平的肺储备，定义为≤1级呼吸困难且在非吸氧状态的血氧饱和度>
• 91%；
• 符合研究中心进行白细胞单采的标准，且无其他血细胞分离禁忌症。

✕排除标准

• 活动期中枢神经系统（CNS）白血病（NCCN指南定义为CNS-3级和CNS-2级伴
• 神经系统症状的患者）；
• 孤立的髓外复发者；
• Burkitt 淋巴瘤/白血病患者、混合表型白血病、明确的CML急变患者；
• 伴随骨髓功能衰竭相关遗传综合征的患者，如范可尼贫血、Kostmann 综合征、
• Shwachman 综合征或任何其他已知骨髓功能衰竭综合征；
• 筛选前4周内存在急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD者；单个
• 核细胞采集前2周内接受过GVHD系统性药物治疗者；
• 活动性系统性自身免疫性疾病；
• 符合以下任何一种情况者：
• HBsAg和/或HBeAg阳性；
• 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水
• 所致的情况除外）；
• HBe-Ab和/或HBc-Ab阳性，且HBV-DNA拷贝数大于可测量下限；
• HCV-Ab阳性；
• TP-Ab阳性；
• HIV抗体检测阳性；
• EBV-DNA、CMV-DNA拷贝数大于可测量下限；
• 筛选时存在活动性感染;
• 筛选前五年内曾有或现患有其他恶性肿瘤，肿瘤根治性治疗后随访已超过五年，
• 经研究者判断该肿瘤复发风险低者除外；
• 患者心脏符合以下任何一种情况：
• 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级充血性心力衰竭；
• 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水
• 所致的情况除外）；细胞回输前6个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；
• 严重非缺血性心肌病病史；
• 有临床意义的瓣膜病；
• 其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；
• 筛选时有临床意义的胸腔积液、心包积液或腹水；
• 有临床意义的中枢神经系统疾病者，如癫痫、脑血管缺血/出血病史、小脑疾病或
• 其他器质性脑综合征或精神病；
• 筛选前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞史者；
• 已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史者；
• 预期寿命小于3个月者；
• 筛选前6周内接种过活疫苗；
• 单个核细胞采集前4周内接受了供者淋巴细胞输注（DLI）；
• 筛选前研究者估算既往接受蒽环类/蒽醌类药物治疗超过指南推荐的最大累积剂
• 量者，具体剂量如下：
• 阿霉素：480mg/m2（放射治疗或合并用药，＜350~400 mg/m2）；
• 表阿霉素：900~1000 mg/m2（用过阿霉素，＜800 mg/m2）；
• 柔红霉素：480 mg/m2；
• 去甲氧柔红霉素：290 mg/m2；
• 米托蒽醌：160 mg/m2（用过阿霉素，＜120 mg/m2）；
• 筛选前使用过CAR-T 细胞治疗者；
• 单个核细胞采集前4周内接受过任何抗T细胞抗体的治疗；
• 单个核细胞采集前4周内接受过聚乙二醇天冬酰胺酶；
• 筛选前参与过其他干预性临床研究，接受过活性试验药物治疗者，末次使用时间
• 距筛选不足5个半衰期；或在整个研究期间有意参与另一项临床试验或接受方案
• 规定之外的抗肿瘤治疗者；
• 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况；
• 器官移植术后者；
• 有生育潜力的男性及伴侣或女性拒绝在研究期内及研究结束（回输后2年）内使
• 用有效的避孕方法。同时患者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵
• 母细胞）或精子用于辅助生殖。