REAL PATIENT JOURNEY

原文报告的首例合并CLL/SLL的TIL治疗：9个月时60%的TCRβ序列在外周血中仍可检出

真实病例TIL实体瘤长期随访黑色素瘤

疾病

黑色素瘤

疾病亚型

BRAF D594N突变

治疗技术

lifileucel（未分选自体TIL）+ 高剂量IL-2

治疗产品

lifileucel

既往治疗

广泛切除后1年辅助帕博利珠单抗（仅疲劳不良反应）；复发后ipilimumab+nivolumab 2周期（进展）；nivolumab+替莫唑胺桥接

治疗背景

免疫检查点治疗后复发/进展的转移性黑色素瘤，合并0期CLL/SLL

最后随访

12 个月

最佳疗效

PR

末次随访状态

12个月：影像学持续缓解（靶病灶缩小65%）+ 分子学完全缓解（ctDNA不可检出，0 MTM/mL）

内容类型

单患者记录

资料类型

公开发表病例

最后证据更新

2026-10-06

SUMMARY

转移性黑色素瘤合并0期CLL/SLL患者，辅助帕博利珠单抗后复发，ipilimumab+nivolumab 2周期进展，经nivolumab+替莫唑胺桥接后转诊接受TIL治疗。制造期予obinutuzumab控制淋巴细胞，随后环磷酰胺+氟达拉滨淋巴清除、回输lifileucel并予6次高剂量IL-2。6周评估达RECIST部分缓解；12个月仍持续影像学缓解（靶病灶缩小65%），ctDNA 4个月起不可检出、12个月为0，达分子学完全缓解；CLL/SLL无复发证据。

TIMELINE

1. 初次诊断

   黑色素瘤广泛切除与随访 患者接受黑色素瘤广泛切除后进入随访（确诊日期原文未报告），至2021年2月。

   医疗记录

   治疗

   广泛切除

   证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case

2. 2021年2月

   发现颈部淋巴结肿大 随访期间发现颈部淋巴结肿大。

   医疗记录

   随访期间发现颈部淋巴结肿大。

   证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case

3. 2021–2022

   辅助帕博利珠单抗1年 接受1年辅助抗PD-1治疗（帕博利珠单抗）至2022年1月；耐受良好，唯一明显不良反应为疲劳。

   医疗记录

   治疗

   帕博利珠单抗

   剂量

   1 年

   不良反应

   疲劳

   分级

   未报告

   证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case

4. 2023年10月

   复发：胃周肿块，活检确认BRAF D594N突变黑色素瘤 2023年10月出现胃周肿块，活检确认BRAF D594N突变黑色素瘤。

   医疗记录

   2023年10月出现胃周肿块，活检确认BRAF D594N突变黑色素瘤。

   证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case

5. 2023年11–12月

   ipilimumab + nivolumab 2周期：评估为进展 接受2周期ipilimumab（3 mg/kg）+ nivolumab（1 mg/kg），2023年12月复查示疾病进展（腹膜病灶增大增多、肝门/腋窝/腹部淋巴结增大）。

   医疗记录

   治疗

   ipilimumab + nivolumab

   剂量

   ipilimumab 3 mg/kg + nivolumab 1 mg/kg ×2周期

   疗效

   PD

   证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case

6. 2024年1月

   换nivolumab+替莫唑胺桥接，转诊评估TIL 换用nivolumab联合替莫唑胺作为桥接治疗，并转诊至Moffitt癌症中心评估TIL治疗。

   医疗记录

   治疗

   nivolumab + 替莫唑胺

   证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case

7. 制造期（D−24/−23）

   obinutuzumab 2次，控制淋巴细胞 因淋巴细胞增高、顾虑计划淋巴清除不够充分，制造期予CD20靶向的obinutuzumab（GAZYVA）2次（D−24、D−23）；白细胞总数降至7.11 k/μL（D−6）。

   医疗记录

   治疗

   obinutuzumab（GAZYVA）

   剂量

   2 次（D−24、D−23）

   证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case / Figure 2

8. D−5 ~ D−1

   淋巴清除：环磷酰胺 + 氟达拉滨 环磷酰胺60 mg/kg（D−5、−4）联合氟达拉滨25 mg/m²（D−5、−4、−3、−2、−1）的非清髓性淋巴清除化疗。

   医疗记录

   治疗

   环磷酰胺 + 氟达拉滨

   剂量

   CTX 60 mg/kg（D−5/−4）；FLU 25 mg/m²（D−5~−1）

   证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case

9. Day 0

   lifileucel 回输 + 高剂量IL-2 回输未分选自体TIL产品lifileucel（Day 0），随后6次IL-2（aldesleukin）600,000 IU/kg、每8小时一次。

   医疗记录

   治疗

   lifileucel + IL-2（aldesleukin）

   剂量

   IL-2 600,000 IU/kg ×6（q8h）

   证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case

10. 回输后

    发热性中性粒细胞减少等不良反应 发生G3发热性中性粒细胞减少（经验性哌拉西林/他唑巴坦D+2~D+6，后降级左氧氟沙星+G-CSF至ANC恢复）；另有G2寒战/寒栗、G1皮疹、G1窦性心动过速、G1腹泻、G2恶心、G2非中性粒细胞减少性发热。实验室异常G4白细胞/中性粒细胞/血小板减少、G3贫血，均无需输注而恢复。

    医疗记录

    治疗

    哌拉西林/他唑巴坦 → 左氧氟沙星 + G-CSF；氢吗啡酮（寒战）

    不良反应

    发热性中性粒细胞减少（G3）等

    分级

    未报告

    处理

    抗菌药物 + G-CSF + 对症

    结果

    均恢复，无需输血

    证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case, Adverse events

11. D+7 / D+15

    LDH与ctDNA峰值 LDH于D+7达峰值842 U/L（基线290 U/L），1个月内恢复至正常169 U/L；ctDNA于D+15达峰值8.38 MTM/mL。

    医疗记录

    LDH于D+7达峰值842 U/L（基线290 U/L），1个月内恢复至正常169 U/L；ctDNA于D+15达峰值8.38 MTM/mL。

    证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case, Figure 2e/2f

12. 6周

    RECIST v1.1 影像学部分缓解 6周疗效评估：按RECIST v1.1达影像学部分缓解。

    医疗记录

    疗效

    PR

    证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case, Response

13. 4个月

    ctDNA不可检出 回输4个月后ctDNA不可检出。

    医疗记录

    回输4个月后ctDNA不可检出。

    证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case, Figure 2f

14. 9个月

    TIL长期存续：60% TCRβ序列重叠 9个月随访：输注产品与外周血的TCRβ CDR序列重叠60%，提示TIL在外周长期存续。

    医疗记录

    9个月随访：输注产品与外周血的TCRβ CDR序列重叠60%，提示TIL在外周长期存续。

    证据：Frontiers in Immunology 2025 · Results, TCRβ分析

15. 12个月

    持续影像学缓解 + 分子学完全缓解 12个月随访：影像学持续缓解（靶病灶缩小65%）；ctDNA为0 MTM/mL，分子学完全缓解；CLL/SLL每3个月随访无复发证据。

    医疗记录

    疗效

    PR

    证据：Frontiers in Immunology 2025 · Case

DECISION

原文写明：该患者为免疫检查点治疗难治/进展的晚期黑色素瘤，治疗选择有限且预后差；尽管合并CLL/SLL在历史上被临床试验排除，但考虑其CLL为0期惰性疾病、总生存良好，团队决定在挑战下推进TIL治疗。

PROCESS

1. 肿瘤组织获取
2. TIL分离与扩增
3. 等待阶段
4. 淋巴清除
5. TIL回输
6. IL-2 与恢复期
7. 疗效评估
8. 长期随访

原文未提及以下环节：肿瘤组织获取。「未提及」不等于「没有进行」 —— 本页不会替原文补上这些节点。

ADVERSE EVENTS

表里的「未报告」是**原文没有写**，不等于没有发生。本页不做推断。

RESPONSE

1. 2023年11–12月 PD 接受2周期ipilimumab（3 mg/kg）+ nivolumab（1 mg/kg），2023年12月复查示疾病进展（腹膜病灶增大增多、肝门/腋窝/腹部淋巴结增大）。
2. 6周 PR 6周疗效评估：按RECIST v1.1达影像学部分缓解。
3. 12个月 PR 12个月随访：影像学持续缓解（靶病灶缩小65%）；ctDNA为0 MTM/mL，分子学完全缓解；CLL/SLL每3个月随访无复发证据。

按原文报告的评估节点如实记录，包括之后出现的进展或复发。

LATER FOLLOW-UP

最后一次已知随访

12个月（末次随访）

疾病状态

持续影像学缓解（靶病灶缩小65%）；分子学完全缓解（ctDNA 0 MTM/mL）

是否复发

否

后续治疗

未报告

生存状态

原文未报告生存终点；12个月随访时持续缓解

患者后来复发或治疗失败的，本页照样继续记录 —— 不在疗效最好的节点结束故事。

DATA COMPLETENESS

• ●诊断
• ●既往治疗
• ●治疗过程
• ●不良反应
• ●疗效
• ○患者体验
• ●长期随访

信息完整度：86%

● 有明确数据　○ 原始资料未提供。这个百分比只代表病例资料完整程度， 不代表论文质量、证据等级、治疗成功率或疗法可信度。

SOURCES & EVIDENCE

内容性质：公开发表病例。
CELLIN 处理方式：基于公开资料重新结构化整理，非原文转载。只提取客观事实、自行总结、自行制作时间轴； 不复制原文段落与原始图表。