CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

可扩展生成靶向实体瘤的造血干细胞工程化现成单特异性细胞毒性 T 细胞

Scalable generation of hematopoietic stem cell-engineered off-the-shelf mono-specific cytotoxic T cells targeting solid tumors.

实体瘤的过继性T细胞治疗受到自体制造复杂性的限制，而在异体环境中还存在移植物抗宿主病（GvHD）、HLA限制和供者变异性等风险。

用 mRNA 治疗重编程三阴性乳腺癌的免疫微环境

Reprogramming the immune microenvironment in triple-negative breast cancer with mRNA therapeutics.

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强且异质性高的亚型，其特征为雌激素受体、孕激素受体和 HER2 表达缺失。

体液 IgG1 对肿瘤抗原的应答是免疫检查点阻断临床结局的基础

Humoral IgG1 responses to tumor antigens underpin clinical outcomes in immune checkpoint blockade.

我们的结果表明，PD-1 阻断可诱导肿瘤特异性 IgG1+ 浆细胞反应，该反应补充细胞免疫并有助于临床获益，凸显了有效抗肿瘤免疫中协调的体液-细胞轴。

自体多抗原靶向 T 细胞疗法治疗胰腺癌：一项 1/2 期试验

Autologous multiantigen-targeted T cell therapy for pancreatic cancer: a phase 1/2 trial.

在一项1/2期试验中，这种自体非工程化T细胞产品以每月1 × 10 7 cells m -2每输注的剂量给予晚期PDAC患者，这些患者对一线化疗有响应（A组，n = 13）或难治（B组，n = 12），或患有可切除疾病（C组，n = 12）。

通过转基因造血干细胞后代实现人类癌症靶向免疫

Human cancer-targeted immunity via transgenic hematopoietic stem cell progeny.

这些结果表明，转基因HSCs可用于在人类参与者中生成自我更新的肿瘤特异性细胞免疫治疗来源。

Letetresgene Autoleucel（GSK3377794）的安全性及耐受性：晚期非小细胞肺癌患者的初步研究

Safety and Tolerability of Letetresgene Autoleucel (GSK3377794): Pilot Studies in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer.

进行了广泛的 HLA-A*02 和抗原表达检测，以识别潜在的参与者。Lete-cel 总体耐受性良好，未出现意外 AE。在有限数量的患者中观察到了抗肿瘤活性。

Letetresgene Autoleucel 治疗晚期/转移性黏液样/圆细胞脂肪肉瘤

Letetresgene Autoleucel in Advanced/Metastatic Myxoid/Round Cell Liposarcoma.

据我们所知，本研究首次展示了lete-cel在HLA-/NY-ESO-1阳性晚期MRCLS患者中的临床前景。

靶向 NY-ESO-1 的新型 TCR 推动肉瘤治疗进展

Pushing forward in sarcoma with a new TCR targeting NY-ESO-1.

Pan 等人开展的一项 1 期试验，证明了新型 NY-ESO-1 特异性 TCR-T 细胞的安全性和疗效。

PD-1 阻断下转基因过继性细胞治疗导致 NY-ESO-1 表达缺失驱动的免疫治疗耐药

Immunotherapy resistance driven by loss of NY-ESO-1 expression in response to transgenic adoptive cellular therapy with PD-1 blockade.

NY-ESO-1 转基因 T 细胞联合 DC 疫苗和抗 PD-1 治疗的 ACT 产生了短暂抗肿瘤活性。在 NY-ESO-1 启动子区域广泛甲基化的背景下，治疗后样本中 NY-ESO-1 表达丢失。生物学/临床启示：抗原丢失代表肉瘤中一种新的免疫逃逸机制，也是细胞治疗方法的一个新改进点。

滑膜肉瘤患者中生物标志物与 NY-ESO-1 TCR T 细胞治疗应答的相关性

Biomarker correlates with response to NY-ESO-1 TCR T cells in patients with synovial sarcoma.

自体T细胞经转导表达针对NY-ESO-1的高亲和力T细胞受体（letetresgene autoleucel, lete-cel）在治疗转移性滑膜肉瘤中显示出前景，总体缓解率为50%。