CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

表面蛋白质组 CRISPR 激活筛选揭示调控肿瘤对 NK 细胞杀伤敏感性的配体

Surfaceome CRISPR activation screening uncovers ligands regulating tumor sensitivity to NK cell killing.

基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法在癌症治疗中具有前景，因为它们能够不依赖抗原呈递来清除癌细胞，并具备“现货型”实用性。

靶向 IL7 受体的 CAR-T 细胞疗法治疗 T 细胞急性淋巴细胞白血病

IL7-Receptor-Targeted CAR T-Cell Therapy for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia.

基于T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞过表达IL7受体（IL7R），从而促进对化疗的耐药和疾病复发，我们在此开发了具有低亲和力和高亲和力单链可变片段的IL7R（CD127）靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞。

免疫检查点敲除筛选揭示 TIGIT-CD155 相互作用是急性髓系白血病中适配体 CAR-T 细胞功能的重要调节因子

Immune checkpoint knockout screen reveals TIGIT-CD155 interaction as a significant modulator of adapter CAR-T cell function in acute myeloid leukemia.

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗急性髓系白血病（AML）面临严峻挑战，包括严重的on-target off-tumor毒性、抗原异质性以及原发性免疫逃逸机制。

利用 CD2 轴拓宽并增强 CAR T 细胞疗法的疗效

Harnessing the CD2 axis to broaden and enhance the efficacy of CAR T-cell therapies.

T 细胞淋巴瘤和白血病患者总体结局较差，原因是缺乏靶向且有效的治疗，尤其是在复发和难治情况下。

通过平铺碱基编辑的等位基因读出进行调控元件的核苷酸分辨率定位

Nucleotide-resolution mapping of regulatory elements via allelic readout of tiled base editing.

CRISPR tiling筛选使得调控序列的特征描述成为可能，但受限于通过guide RNA测序和富集分析对编辑进行间接读取所带来的低分辨率。

碱基编辑可能是 CAR T 细胞治疗的关键

Base Editing Might Be Key to CAR T-cell Therapy.

在接受这些 BE-CAR7 T 细胞的 11 例 T 细胞急性淋巴细胞白血病患者中，所有患者在 28 天后均获得完全形态学缓解，82% 接受了干细胞移植，64% 在治疗后 3 至 36 个月仍处于缓解状态。

功能基因组学指导的血液系统恶性肿瘤 CAR-T 与 CAR-NK 治疗设计：使细胞工程与免疫逃逸及微环境耐药相匹配

Functional genomics-guided design of CAR-T and CAR-NK therapies in hematological malignancies: aligning cellular engineering with immune escape and mi

一种以耐药为导向的策略可能有助于使工程化细胞疗法的设计与高危血液系统恶性肿瘤中治疗失败的主要机制相一致。未来的 CAR-T 和 CAR-NK 开发不应仅仅增加工程化复杂性，而应将每一处改造与可测量的耐药机制、可行的生物标志物以及可在临床中检验的获益联系起来。在耐药匹配的细胞免疫治疗能够广泛整合进入临床实践之前，前瞻性验证、基因组安全性评估、生产一致性以及长期监测将是必不可少的。

碱基编辑实现用于白血病的通用型 CAR T 细胞

Base editing enables off-the-shelf CAR T cells for leukemia.

超越耗竭：用于血液肿瘤下一代免疫治疗的 T 细胞适应性

Beyond exhaustion: T cell fitness for next generation of immunotherapy for hematological cancer.

T细胞导向的免疫疗法已改变了血液系统恶性肿瘤的治疗，但持久获益仍受限于复发、持续性差、免疫重建不完全和感染。

碱基编辑用于精准治疗

Base editing for precision therapeutics.

碱基编辑（BE）能够在不诱导双链断裂的情况下，在DNA或RNA中精确引入单核苷酸改变，对于校正单核苷酸变异具有重要的治疗前景，而单核苷酸变异占已知致病遗传变异的一半以上。