为肝细胞癌武装 GPC3 CAR-T 细胞：多少才足够，下一步是什么？
Armouring GPC3 CAR T cells for hepatocellular carcinoma: how much is enough and what comes next?
CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究
肿瘤细胞治疗研究
肝细胞癌微环境中抗原特异性 CD8(+)CD39(+) 细胞毒性 T 细胞密度预测患者生存
英文原题：Antigen-specific CD8(+)CD39(+) cytotoxic T cell density in the microenvironment of hepatocellular carcinoma predicts patient survival.
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Antigen-specific CD8(+)CD39(+) cytotoxic T cell density in the microenvironment of hepatocellular carcinoma predicts patient survival.
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研究概要
HCC 患者中 CD8 + CD39 + TSTs 密度高且表现出肿瘤反应性表型的患者生存期改善，提示 CD8/CD39 免疫组化可能作为个性化治疗策略的预后工具。
研究思路结论见上方概要
背景
肿瘤抗原特异性CD8+CD39+T细胞（TSTs）是抗肿瘤适应性免疫的重要组成部分，在肿瘤微环境（TME）中可处于不同的分化阶段，从早期干性样状态到终末衰竭阶段。我们的目的是评估肝细胞癌（HCC）TME中TSTs的定量和定性特征，取决于它们是否表现出干性样或衰竭特征。
方法
我们分析了100例接受根治性肝切除术的HCC患者。在组织芯片切片上应用多重免疫组化（CD8/CD39/TCF1、CD8/CD39/TOX），并使用数字成像评估肿瘤中心、肿瘤周边及邻近非肿瘤肝组织中的T细胞浸润。在H&E染色切片上评估三级淋巴结构（TLS）。
结果
在HCC TME中，72%的CD8+ T细胞共表达CD39，而44%的CD8+CD39+ TSTs共表达TCF1（干性样），超过50%共表达TOX（耗竭型）。肿瘤周边高CD8+CD39+ T细胞密度与更长的总生存期相关（p = 0.016）。肿瘤中心和周边CD8+CD39-TCF1+ T细胞浸润增加与更差的预后相关（p = 0.009）。TLS的存在与高TST密度相关（p < 0.001）。
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METHODS
We analyzed 100 HCC patients undergoing curative hepatectomy. Multiplex immunohistochemistry (CD8/CD39/TCF1, CD8/CD39/TOX) was applied on tissue microarray sections with digital imaging used to evaluate T cell infiltration in tumour center, periphery and adjacent non-neoplastic liver. Tertiary lymphoid structures (TLS) were assessed on H&E-stained slides.
RESULTS
In HCC TME, 72% of CD8 + T cells co-express CD39, while 44% of CD8 + CD39 + TSTs co-express TCF1 (stem-like) and over 50% co-express TOX (exhausted). High CD8 + CD39 + T cell density in tumour periphery was linked to longer overall survival (p = 0.016). Increased CD8 + CD39 - TCF1 + T cell infiltration in tumour center and periphery correlated with worse prognosis (p = 0.009). TLS presence was associated with high TST density (p < 0.001).
CONCLUSIONS
Patients with HCC and high CD8 + CD39 + TSTs density exhibiting a tumour-reactive phenotype have improved survival, suggesting the potential role of CD8/CD39 immunohistochemistry as a prognostic tool for personalised therapeutic strategies.
论文信息
- 作者
- Dimopoulou K、Spathis A、Papamichail C、Athanasiadou A、Pouliakis A、Risilia C、Myoteri D、Kokoropoulos P
- 第一作者单位
- Department of Gastroenterology, Red Cross Hospital, Athens, Greece.Greece
- 通讯作者单位
- 2nd Department of Pathology, National and Kapodistrian University of Athens, Medical School, Attikon University Hospital, Athens, Greece. pfoukas@med.uoa.gr.Greece
- 期刊
- British journal of cancer2026 Feb
- 原文标识
- PubMed 41326648 · DOI 10.1038/s41416-025-03226-8