CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究
肿瘤细胞治疗研究
英文原题：Aza-peptide aldehydes and ketones: synthesis and evaluation as human 20S proteasome inhibitors.
Aza-peptide aldehydes and ketones: synthesis and evaluation as human 20S proteasome inhibitors.
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氮杂肽醛和酮是一类新型的选择性人 c20S 蛋白酶体抑制剂，具有进一步开发为多发性骨髓瘤替代疗法的潜力。
氮杂肽醛和酮被开发为一类新的肽基类似物，用于抑制人组成型（c）20S蛋白酶体，作为治疗多发性骨髓瘤（MM）的替代疗法。
基于对c20S蛋白酶体β5催化亚基的结合偏好，设计了11种新的氮杂肽醛和酮，采用苄氧羰基(Cbz)-Leu-Leu-Leu（类MG132）和吗啉基(Mp)-高苯丙氨酰基(HPh)-Leu-Phe-Leu（类Carfilzomib）序列，进行了合成、结构表征，并在体外竞争性动力学试验中评估了其抑制效力。此外，还设计并进行了细胞活力试验和分子建模实验以提供支持。
氮杂肽醛和酮在人c20S蛋白酶体β5催化亚基测试中表现出抑制活性，IC50值在µM范围内。化合物1是最有效的化合物，IC50值为2.3 ± 1.5 µM。在测试对三种多发性骨髓瘤、一种白血病和两种正常自然杀伤（NK）细胞系的浓度依赖性杀伤时，两种化合物在48小时后仅对癌细胞产生中等µM的EC50值。
Aza-peptide aldehydes and ketones generated inhibitory activity with IC 50 values in the µM range when tested at the ß5 catalytic subunit of the human c20S proteasome. Compound 1 was the most potent compound with an IC 50 value of 2.3 ± 1.5 µM. When tested for concentration-dependent killing of three multiple myeloma, one leukemic and two normal natural killer (NK) cell lines, two compounds generated mid-µM EC 50 values only for the cancer cells after 48 h.
Overall, aza-peptide aldehydes and ketones are a new class of selective human c20S proteasome inhibitors with the potential for further development as alternative therapeutics for multiple myeloma.
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