CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究
肿瘤细胞治疗研究
英文原题：Biphasic behavior of T cell subsets reflects failure of early anti-myeloma response and leads to progressive T cell dysfunction.
Biphasic behavior of T cell subsets reflects failure of early anti-myeloma response and leads to progressive T cell dysfunction.
分数与星级只用于站内排序 —— 不代表疗效、安全性或个人适用性。
我们的新模型是一种灵活的工具，可用于研究引发免疫抑制和 MM 疾病进展的早期细胞相互作用。该模型还可用于测试新治疗策略的疗效。
多发性骨髓瘤（MM）在2-3十年间通过两个前恶性阶段（MGUS和SMM）进展，最终发展为临床活动性疾病。鉴于在这一时间跨度内从患者获取连续骨髓（BM）样本存在局限性，损害免疫监视并促进MM发展的机制仍
将MOPC315.BM骨髓瘤细胞接种至Balb/c小鼠后，对其进行了为期220天的追踪观察。在细胞接种后的第80天、150天和220天，分别采集了血液和骨髓样本。血液样本用于监测副蛋白水平及全血细胞计数。骨髓抽吸物则通过流式细胞术进行深度免疫分析，并用于T细胞功能检测。
血液分析验证了该模型反映了人类MM的血清学特征。对BM样本的分析揭示了T调节细胞、Th17细胞、CD8+细胞毒性T细胞和NK细胞的双相行为，以及CD4+和CD8+ T记忆细胞亚群分布的偏斜，提示早期抗骨髓瘤反应失败，随后被进行性免疫抑制所取代，以及CD8+ T细胞肿瘤细胞毒性的功能障碍和耗竭。
Blood analyses validated that the model reflects serological features of human MM. Analysis of BM samples revealed a biphasic behavior of T regulatory cells, Th17 cells, CD8+ cytotoxic T cells and NK cells, as well as skewing of CD4+ and CD8+ T memory cell subset distributionss, suggesting failure of an early anti-myeloma response, which is replaced by progressive immunosuppression, and dysfunction and exhaustion of CD8+ T cell tumor cytotoxicity.
Our new model is a flexible tool to investigate the early cellular interactions that initiate immunosuppression and MM disease progression. The model can also be used to test the efficacy of new therapeutic strategies.
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