CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 年龄18-65岁之间；
• 在经合作方认可的实验室的免疫组化（IHC）测定靶点表达阳性；
• 病理学证实消化道肿瘤；
• 至少经过一、二线标准治疗无效或复发的患者，对于标准化治疗不耐受或自愿放弃的患者；
• 按 RECIST1.1或EORTC或PERCIST标准至少具有一个颅外可测量病灶；
• 预计生存期≥90天；
• 主要器官功能正常，即符合下列标准：
• ECOG体能状态评分为0~1或者KPS分数>70；
• 血常规检查标准符合：HB≥90g/L (14天内未输血)，ANC≥
• 5 x 10^9/L，PLT≥80 x 10^9/L，Alb ≥
• 8g/dL，serum lipase and amylase <
• 5×ULN（正常值上限）；
• 生化检查需符合以下标准：TBIL≤1.5 x ULN（正常值上限）；ALT和AST≤2.5 x ULN；如有肝转移，则ALT和AST≤5xULN；血清Cr≤1xULN，内生肌酐清除率>50 ml/min （Cockcroft-Gault公式）；
• 心脏射血分数>55%；
• 没有出血性疾病或凝血功能障碍；
• 对显影剂不产生过敏；
• 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠实验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在实验期间和末次给予CART后8周采用适当的方法避孕（接受了绝育术或绝经后至少2年的女性可认定为不具有生育能力）；
• 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

✕排除标准

• 既往有其他恶性肿瘤病史；
• T细胞转导效率<5%或者培养后T细胞扩增小于2倍；
• 研究开始前4周内参加过其他药物临床试验；
• 患有高血压且经单一降压药物无法获得良好控制者（收缩压 > 140 mmHg，舒张压>90 mmHg，具体情况由研究者评判），患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、I级及以上心律失常（包括QT间期≥ 440ms）或心功能不全；
• 长期未愈合的胸部或其他部位的伤口或骨折；
• 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
• 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
• 存在不可控制或需要抗生素治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。在咨询医学监查员后，允许存在单纯的尿路感染和无并发症的细菌性咽炎；
• 对于既往使用过化疗的受试者，根据NCI-CTCAE
• 0标准，入组时存在≥2级血液学毒性，或≥3级非血液学毒性；
• 已知存在HIV病史，或乙型肝炎（HBsAg阳性）或丙型肝炎病毒（抗HCV阳性）核酸检测阳性；
• 存在任何留置导管或引流管（如，胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管）。允许使用专用中心静脉导管；
• 有脑转移的情况；
• 存在CNS病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及CNS的自身免疫性疾病；
• 存在重大免疫缺陷；
• 对本研究中的主要治疗药物（包括预处理期间使用的氟达拉滨、环磷酰胺、美司钠以及防治CRS的托珠单抗及抗感染药物等）具有重度超敏反应病史；
• 入组前6个月内存在深静脉血栓或肺栓塞病史；
• 过去2年内存在导致末端器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如，克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；
• 有任何可能对研究治疗的安全性或疗效评估产生干扰的疾病。