CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 年龄： 18 至 70 周岁，性别不限；
• 必须满足 IMWG 定义的多发性骨髓瘤诊断标准（2017）的符合以下条件的复发或难治骨髓瘤患者: 受试者接受过至少 2 个方案的充分既往治疗（注：诱导化疗、干细胞移植和维持治疗（如果之间未出现疾病进展），则视为 1 个治疗方案）；在最近一次治疗过程中或治疗结束后，疾病发生进展（PD）或发生复发（研究者根据 2017 版 IMWG 标准判断）;
• 采用流式细胞术或免疫组化检测骨髓或浆细胞瘤标本；
• 筛选时疾病可测量，即符合以下任一定义： 血清单克隆异常蛋白（M 蛋白）水平≥1.0g/dL 尿 M 蛋白水平≥200mg/24h；血清受累 FLC≥10mg/dL 且血清κ/λ FLC 比值异常
• 既往治疗产生的毒性必须稳定，并恢复至≤1 级（无临床意义的毒性除外， 如脱发）；
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0~2 分（肿瘤引起的骨痛除外）；
• 中性粒细胞绝对计数≥ 1×10^9/L； 血小板计数≥50×10^9/L；绝对淋巴细胞计数 ≥100 个/μL；血红蛋白≥8.0g/dL；
• 肾脏、肝脏、肺和心脏功能充足，定义如下： 肌酐清除率（按 Cockcroft Gault 法估计）≥30 mL/min，血肌酐≤2 .5 mg/dL ； 血清 ALT/AST ≤正常上限
• 5 倍 ；总胆红素 ≤正常上限 2 倍，患吉尔伯特病的受试者除外 ；心脏射血分数≥45%，超声心动图检查确认未见心包积液，未见有临床意义的心电图异常发现 ；不存在有临床意义的胸腔积液； 在室内时基线血氧饱和度>92%；
• 有生育能力的女性的血清或尿液妊娠试验必须为阴性（接受了绝育术或绝经后至少 2 年的女性可认定为不具有生育能力）；
• 自愿签署知情同意书。

✕排除标准

• 入组前 3 个月内曾行自体或异体干细胞移植；
• 无症状骨髓瘤（冒烟型骨髓瘤，Smouldering Multiple Myeloma）；
• 既往接受过嵌合抗原受体治疗或其他慢病毒介导的转基因治疗；
• 存在不可控制或需要抗感染治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
• 需要在研究期间使用系统性皮质类固醇治疗（≥5mg/天的泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制药物治疗的受试者，包括 MM 的治疗， 用于治疗不良事件的除外；
• 已知存在 HIV 或 HBsAg 阳性者或抗 HCV 阳性者，对HBV-DNA≥100 IU/L或丙型肝炎病毒（抗 HCV 阳性）的患者，不能入组；
• 存在任何留置导管或引流管（如经皮肾造口管、留置导尿管、胆汁引流管或胸膜/腹膜/心包导管），允许使用专用中心静脉导管；
• 可检测到脑脊液恶性细胞或脑转移，或已知多发性骨髓瘤累及脑膜；
• 存在 CNS 病史或疾病，如癫痫发作疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病，或任何涉及 CNS 的自身免疫性疾病；
• 存在有临床意义的心血管疾病，例如未得到控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或者任何心功能 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病（依照纽约心脏学会功能分级方法 NYHA）；入组前 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛或其他具有临床意义的心脏疾病病史者；
• 接受血液透析或腹膜透析的受试者；
• 已知存在原发免疫缺陷疾病（如重症联合免疫缺陷病等）；
• 有肺栓塞病史者；
• 对本研究中的主要治疗药物（包括预处理期间使用的氟达拉滨、环磷酰胺、美司钠以及防治 CRS 的抗 IL-6R 单抗及抗感染药物等）具有重度超敏反应病史；
• 怀孕或哺乳期妇女；
• 自签署同意书起至完成 CAR-T 给药后 6 个月内不愿意采取节育措施的男性及女性受试者；
• 正在参加其他干预性研究；
• 根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有方案要求的研究访视或程序，包括随访访视或依从参与研究的要求；
• 过去2 年内存在导致末端器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史。