免疫细胞注射液治疗复发/难治血液系统肿瘤患者的安全性、耐受性、有效性和药代动力学特征的临床研究

✓入选标准

• 患者入选本研究必须满足以下所有条件：
• 监护人能和研究者进行有效沟通并且能够书面签署知情同意书；
• 年龄：大于等于18周岁且小于等于 69周岁，性别不限；
• 经细胞学和组织学确认的血液系统肿瘤患者，包括B细胞急性淋巴细胞白血病、非霍奇金B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等；
• 经检测确认的CD19/BCMA/EBV阳性，需提供入组前3个月内的检测结果；
• 筛选时符合复发或难治定义 a.至少两次诱导化疗后不缓解，且无合适靶向药物或靶向治疗无效； b.BM复发后诱导不缓解； c.首次非晚期（CCR<36月）BM复发且无合适供体（非亲源性allo SCT）； d.两次及以上BM复发，无合适供体（非亲缘异基因造血干细胞移植）； e.移植后BM复发； f.不完全满足以上条件的复发病人，家长拒绝化疗，强烈要求CART治疗；
• 异基因造血干细胞移植后复发， 患者进行筛选时须为移植后停用所有免疫抑制剂大于1个月，且没有活动性II度或以上aGvHD；
• 凝血酶原时间（PT）和凝血激活酶时间（PTT）<
• 0倍正常值范围上限；
• 肝肾功能指标：总胆红素≤1.5倍正常范围值上限（Gilbert综合征或溶血所致除外），ALT 和AST ≤3.0 倍正常值上限（ULN），血清肌酐≤2.0倍正常范围值上限。上述异常，如考虑为肿瘤浸润所致，可以除外；
• 超声心动图（ECHO）或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥45%。（经纠正治疗后满足标准可入组）；
• 肺功能：呼吸困难≤ CTCAE 1级和在室内空气环境下SaO2≥ 92%； 预期生存大于3个月。

✕排除标准

• 符合以下任一条件的患者不能入组本研究：
• 既往有人血白蛋白、DMSO 过敏史的患者；
• 3年内曾患有其它恶性肿瘤，原位癌（如皮肤、宫颈）除外；
• 活动性乙型肝炎病毒(HBV)（HBV-DNA阳性）、丙肝病毒抗体（HCV）（HCV-RNA 阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
• 未经充分控制的活动性感染：系统性真菌、细菌、病毒或其他感染等；
• 过去2年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物；
• 活动性或既往CNSL病史，或其他有临床意义的中枢神经系统疾病史：如癫痫、轻瘫、失语、中风、严重脑外伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征。 注:中枢神经系统疾病获得有效控制的患者可入选；
• 未经控制的精神疾患；
• 合并其他威胁生命的严重器官功能衰竭；
• 4 周内参加过其他临床研究；
• 既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗；
• 入组4周内曾接受活疫苗接种；
• 使用禁用药物： a.激素：外周血干细胞采集前7天内，或免疫细胞注射液给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为>20mg/天泼尼松或等效物）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇 b.化疗：外周血干细胞采集前 1 周内接受拯救性化疗，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI） c.外周血干细胞采集前 4 周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI） d.移植物抗宿主病（GvHD）治疗：免疫细胞注射液细胞输注前3个月内接受过系统抗 GVHD 治疗 e.外周血干细胞采集前 6 个月内使用过阿伦单抗，或 3 个月内使用过氯法拉宾或克拉屈滨 f.入组前使用检查点抑制剂或刺激剂（超过3个生物半衰期除外）
• 已知既往发生与环磷酰胺治疗相关肺损伤或出血性膀胱炎患者；
• 研究者判断的受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访期），或参加本研究的依从性不足。