CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 队列1（安全试运行阶段）: 无论有无髓外受累，患者必须是难治性或者骨髓复发的B-ALL，符合以下疾病入组标准:
• 难治性疾病（两次或两次以上诱导化疗方案后未获得疾病缓解；诱导化疗后第46天的微小残留病（MRD）>1%，巩固治疗后MRD>0.01%）不适合异基因造血干细胞移植的患者，或至少一次标准化疗和一次挽救方案后BM（M2或M3）中原始和幼稚细胞比例>5%，且不适合alloSCT的复发患者；
• alloSCT后复发时间大于100天，无活动性GVHD证据，且在入组登记前至少30天不再服用免疫抑制剂的患者；
• 先前CAR-T治疗失败的患者；
• 对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不耐受，或至少两种不同TKI治疗后复发或难治的所有Ph阳性急性淋巴细胞白血病患者，或
• 有高危基因亚型，例如亚二倍体<44条染色体，TCF-HLF阳性，MEF2D阳性的难治性或复发性病人。 合并血液和髓外ALL复发的患者白血病人，包括：单纯CNS-2（脑脊液白细胞≤5 ul 及涂片见幼稚细胞）或CNS-3（脑脊液白细胞＞5 WBC/ml及涂片见幼稚细胞），累及睾丸的患者，或单纯累及其他除中枢和睾丸髓外部位的患者。 队列2（临床研究II期）:
• 无论有无髓外受累，患者必须是难治性或者骨髓复发的B-ALL，符合以下疾病入组标准:
• 在至少一次标准化疗和一次挽救方案后，BM（M2或M3）中原始和幼稚细胞比例>5%的复发或难治B-ALL患者，不管是否具备alloSCT的指证；
• alloSCT后复发时间大于100天，无活动性GVHD证据，且在入组登记前至少30天不再服用免疫抑制剂的患者；
• 先前CAR-T治疗失败的患者；
• Ph+ALL患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗不耐受，或者在使用至少2种不同的TKI治疗后出现复发或难治性疾病；
• 具有复发或难治性白血病高危遗传学基因亚型的患者，如：亚二倍体<44条染色体、TCF3-HLF阳性、MEF2D阳性；
• 患有孤立性骨髓外B-ALL复发的患者适合入组，包括孤立性CNS-2（≤5 WBC/μl CSF，细胞自旋上有细胞）或CNS-3疾病（＞5 WBC/ml CSF，细胞旋转上有细胞细胞）患者、孤立性睾丸疾病患者、孤立和睾丸复发患者以及其他孤立性髓外疾病患者；
• CAR-T治疗后，KMT2A、ZNF384、PAX5融合基因阳性的患者需要桥接alloSCT；
• 先前CAR-T治疗失败的患者在CAR-T治疗后需要桥接alloSCT；
• 在CAR T细胞输注后4个月或更早时间内B细胞重建患者将随机接受第二个疗程的CAR-T治疗或alloSCT； 安全试运行期和临床II期患者共同的入组标准
• 年龄小于20岁
• 为CAR-T生产采集细胞时，绝对淋巴细胞数≥500/μl，如果采集细胞时绝对淋巴细胞数＜500/μl，则增加采血量
• 如果>16岁，ECOG表现评分≤2，如果≤16岁，筛选时Lansky表现评分>50
• 患者和/或父母必须给予他们的书面知情同意。

✕排除标准

• 所有队列: 受试者出现以下任何一项适用的标准将不被列入本项临床研究计划: 当前患有自身免疫性疾病，或者存在潜在的累积中枢神经系统的自身免疫性疾病 具有临床意义的活动性中枢神经系统功能障碍（包括但不限于失控性癫痫、脑血管缺血或出血、痴呆、瘫痪） 存在非黑色素瘤或原位癌以外的其他恶性肿瘤史，除非疾病完全缓解时间超过3年以上 肺功能：存在严重肺部疾病（FEV1或FVC<65%）或氧气需求量>28%的患者，或在计划输注T细胞时胸部X光片上出现活跃的肺浸润病变 心功能：超声心动图显示左心室短轴缩短率（缩短分数, FS）<28%或左心室射血分数（EF）<50% 肾功能：肌酐清除率<50 mL/min/1.73 m2 肝功能：血清胆红素>正常上限3倍，或AST、ALT>正常上限5倍的患者，研究者估计是由于白血病肝浸润所致者除外 疾病迅速进展的患者，研究者估计会影响完成临床研究者 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性）或丙型肝炎（PCR阳性），或已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV） 根据司法或官方命令交付给机构进行治疗的患者