CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 年龄≥18 岁且≤75 岁，男女不限；
• 经过对原发灶和/或转移灶病理组织学/细胞学检查确诊的晚期实体瘤患者，包括但不限于：黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、宫颈癌、鼻咽癌、肺癌、肝癌等；
• 经标准治疗失败，现阶段无有效治疗手段的患者；
• 根据RECIST v1.1，经CT 检查确定有一个或多个可测量的浅表肿瘤病灶和/或转移灶，或经超声确认，可在超声引导下注射的肿瘤病灶和/或转移灶，且注射病灶基线最长径（淋巴结病灶为短直径＞15mm）＞10mm，满足首次注射给药体积要求；
• ECOG 评分为0～2；
• 预计生存期≥3 个月；
• 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7 天内血清妊娠试验阴性；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6 个月内必须采用避孕措施。

✕排除标准

• 无可测量病灶受试者；
• 靶病灶2 月内曾行放疗的受试者；
• 入组前，经过插管引流，VEGF 抑制剂、铂类等药物注入等治疗后，仍未控制或需要反复
• 引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
• 受试者患有其他原发恶性肿瘤，以下情况除外：
• 已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前≥3 年无活动并且复发风险极低（甲状腺乳头状
• 癌根治术后并且无疾病复发证据可不受时间限制入组）；
• 经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌（如已治愈的皮肤基底细胞癌）；
• 经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌；
• 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到（CTCAE 5.0）1 级（研究者判断无安全风险的毒
• 性除外，如脱发）；
• 曾接受免疫治疗并出现irAE 等级≥3 级；
• 既往有细胞治疗、基因治疗、溶瘤病毒治疗史者；
• 首次使用试验用药品前4 周内存在其它需要系统性抗感染治疗的情形，包括但不限于因
• 感染并发症住院、菌血症、重度肺炎或活动性结核病或在筛选期间、首次给药前发生原
• 因不明发热>38.5℃；
• 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋
• 病）受试者；
• 活动性乙型肝炎受试者：乙型肝炎病毒表面抗原（HBVs Ag）阳性且HBV DNA 检测值高于2000 IU/ml；丙肝：丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性且HCV RNA 检测值高于1000IU/ml；梅毒螺旋体血清学试验阳性；
• 首次给药前4 周内接受过化疗（包括介入栓塞化疗或介入灌注化疗等）、放疗、生物治
• 疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：
• 亚硝基脲或丝裂霉素C 为首次使用研究药物前6 周内；
• 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2 周或药物的5 个半衰期内
• （以时间长的为准）；
• 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2 周内；
• 允许靶病灶之外的姑息性放疗（首次给药前≥2 周）。
• 心血管系统疾病符合下面任一条：
• 静息状态下心电图提示QTc 间期延长，根据Fridericia 公式，QTc 间期>480ms；
• 静息ECG 提示存在显著有临床意义的节律，传导或ECG 形态学异常（例如完全性
• 左束支传导阻滞、III 度房室传导阻滞、II 度房室传导阻滞或≥2 级心动过缓、心房颤
• 动/扑动）；
• 心脏超声检查：左室射血分数（LVEF）＜50%；
• 筛选前6 个月内发生过心肌梗塞，需要药物治疗的严重心律失常、未控制的高血压（接受降压治疗仍≥3 级）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分类≥II 级）、筛选前3个月内发生不稳定型心绞痛；筛选前6 个月内发生脑血管病（卒中/颅内出血等）；其他Ⅲ级及以上心、脑血管事件；
• 患有活动性或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风
• 湿性关节炎，血管炎等），以下情况除外：在近2 年之内不需系统治疗的白癜风、脱发、格雷夫氏病、银屑病或湿疹，无症状或仅需要稳定剂量的激素替代治疗的甲状腺功
• 能减退（由自身免疫性甲状腺炎引起的）以及仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的I 型糖尿病，或童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的受试者，或所患疾病在无外部触发因素的情况下不会复发；
• 需长期接受全身性皮质类固醇治疗（泼尼松当量超过10 mg/天）或其他免疫抑制药物治
• 疗；允许受试者使用生理替代剂量的氢化可的松或同类药物，允许局部、鼻内和吸入型
• 糖皮质激素治疗；
• 伴有精神疾病、酗酒、无法戒烟、吸毒或药物滥用等情况的受试者；
• 怀孕或哺乳，或预期在试验期间（从筛选访视直至给药后180 天）怀孕的女性受试者及
• 预期使其伴侣怀孕的男性受试者；
• 在首次给药前4 周内接受过任何其他未上市研究药物的治疗；
• 在首次给药前4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，
• 或需要在研究期间接受择期手术；
• 已知或怀疑对研究药物活性成分、辅料以及影像学检查造影剂过敏者；
• 在首次给药前4 周内接种过减毒活疫苗或重组疫苗者，或在首次给药前2 周内接种过灭活
• 疫苗者；
• 经研究者判定患有严重不可控疾病，或者存在其他情况，可能会影响接受本研究治疗，
• 认为不适合参与本研究者。