CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 患者本人和/或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究；
• 年龄3-25岁，性别不限；
• 确诊为B-ALL的儿童和青少年患者且符合指定标准；
• 筛选时骨髓白血病细胞经流式细胞术检测CD19和/或CD22表达阳性；
• 充分的肝、肾、肺和心脏功能定义为：
• a. 血清肌酐≤ 2.0×正常值上限（ULN）；
• b. 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶≤ 5.0×ULN；
• c. 总胆红素≤ 2.0×ULN，Gilbert’s综合征≤ 3.0×ULN；
• d. 超声心动图评估左心室射血分数≥ 60%；
• e. 室内空气下基线氧饱和度≥ 95%；
• Karnofsky（≥17岁）≥70%或Lansky（3-16岁）得分≥50%；
• 既往抗肿瘤治疗所致的非血液学的所有毒性反应缓解至0-1 级或至入选/排除标准可接受的水平。脱发、白癜风等研究者认为对受试者不产生安全性风险的其他毒性除外；
• 可耐受外周血单个核细胞采集；
• 预计生存期>3个月；
• 有生育潜力的女性（定义为所有在生理上有怀孕能力的女性）和所有青春期后的男性参与者，愿意在输注B019 注射液后1 年内使用高效的避孕方法。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。注：如女性1 年后通过PCR 检测仍能在外周血检测到CAR，则需继续
• 避孕，直到血液中不再能检测到CAR；
• 经研究者评估无清淋预处理禁忌症；

✕排除标准

• 活动性中枢神经系统受累的受试者，入选后任何时候出现3/2 级中枢神经系统（CNS，中枢神经系统）受累的受试者也将被排除，直到CNS 缓解至CNS1 级则再次符合入组；
• 孤立髓外白血病复发；
• 筛选前4 周内有≥2 级的急性移植物抗宿主病（GVHD， graft versus -host disease）或中重度慢性GVHD；
• 外周血单个核细胞（PBMC，peripheral blood mononuclear cells）采集前或B019 注射液输注前6 周内接受过免疫抑制剂（清淋预处理化疗除外），如钙调神经磷酸酶抑制剂、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺， 抗体类如抗CD20、抗TNF、抗IL-6 或抗IL-6R 等；
• PBMC 采集前1 周内接受过以下治疗：
• a. 治疗剂量类固醇： 剂量大于0.5mg/kg/d 泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇激素）；
• b. 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）；
• c. 胸腺肽、环孢素、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺。
• B019 注射液输注前接受过以下治疗（清淋预处理化疗用药除外）：
• a. 6 周内接受过供体淋巴细胞输注；
• b. 4 周内接受过培门冬酶；
• c. 1 周内接受过长春新碱，6-巯嘌呤，6-巯鸟嘌呤，甲氨蝶呤，阿糖胞苷，以及天冬酰胺酶（非培门冬酶）；
• d. 72 小时内接受过TKI 和羟基脲；
• e. 1 周内接受过CNS 预防性用药；
• f. 除以上药物外，B019 注射液输注前接受过其它抗肿瘤治疗：2 周内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗。
• 既往接受过放疗，以下情况除外：最近一次非CNS 部位的放疗距离B019 注射液输注时间大于2 周，最近一次CNS 放疗距离B019 注射液输注时间大于8 周；
• 患有下列任一心脏疾病：
• a. 纽约心脏病协会（NYHA）III 期或IV 期充血性心脏衰竭；
• b. 入组前6 个月内有过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）；
• c. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）；
• d. 严重非缺血性心肌病病史；
• 筛选前1 周有活动性感染（未得到有效控制的或需要全身治疗的细菌、病毒或真菌等感染）；
• 筛选前3个月内接受过CAR-T 治疗或其他基因修饰细胞治疗；
• 既往8 周内接受过T 细胞溶解剂或T 细胞毒性药物，如阿仑单抗（Alemtuzumab）；
• 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等；
• 4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗；
• 在筛选前5 年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
• 已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如克罗恩病（Crohns 病）、类风湿性关节炎、系统性狼疮、系统性血管炎等，不需要全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）；
• 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 滴度检测阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体检测阳性者；
• 目前EB 病毒（EBV）DNA 检测阳性，巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性，人类T 细胞淋巴细胞病毒（HTLV）抗体检测阳性；
• 筛选前正在另一项试验用器械或药物研究中接受治疗，或自另一项试验用器械或药物研究治疗结束后不到4 周；
• 对托珠单抗过敏者；
• 研究者认为不适合参加本研究的其他情况；