CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
• 男女不限，年龄≥18周岁且＜75周岁；
• 根据WHO 2022标准确诊的AML（包括继发性AML）；
• AML患者，符合以下条件之一：复发性AML：CR后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞≥5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）；难治性AML：经过标准方案治疗2个疗程无效（未达到CR）的初治病例；CR后经过巩固强化治疗（方案不超出国内指南范围），12个月内复发者；在12个月后复发但经过常规化疗（仅一次）无效者；2次复发者；
• 在确诊为复发/难治性AML后再接受过最多3周期的化疗或靶向治疗后无效；
• 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分0-2分；
• 育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后6个月内无生育计划且采取有效的避孕措施；
• 预期生存期≥3个月。

✕排除标准

• 患有急性早幼粒细胞白血病；
• 患伴有髓系急变的慢性髓系白血病；
• 有临床症状的中枢神经系统受累（无需腰椎穿刺）；
• 曾经进行过异基因造血干细胞移植或者其他器官移植的患者；
• 既往接受过自体造血干细胞移植且距离首次给药不足3个月；
• 既往接受过嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）、嵌合抗原受体的NK 细胞（CAR-NK）、T细胞受体基因修饰的T细胞（TCR-T）等细胞免疫疗法；
• 在首次使用研究药物前2周内接受过系统性抗肿瘤治疗（羟基脲除外），包括化疗、免疫治疗等；
• 入组前3年内罹患其他恶性肿瘤者，既往已治愈的任何类型原位癌以及痊愈的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞癌除外；
• 外周血绝对原始细胞计数（ABC）> 40.0×10^9/L（ABC=外周血白细胞总数×原始细胞%）。可以用羟基脲控制白细胞总数，但首次研究药物治疗或清淋前三天须停用；
• 器官功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍ULN，如果由于白血病导致AST升高，但肝功能正常（如ALT、碱性磷酸酶和直接/间接胆红素检测正常），则在获得研究者同意后，受试者可入组研究；血清总胆红素>2.5×ULN（不适用于吉尔伯特综合征患者）； 肌酐清除率<45mL/min（依据Cockcroft-Gault公式估算）或肌酐>2×ULN；活化部分凝血活酶时间>1.5×ULN或国际标准化比值>1.5×ULN。
• 首次给药前6个月内，心脏功能和疾病符合下述情况之一：任何增加QTcF（Fridericia公式）间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征，服用延长QTcF间期的药物；美国纽约心脏学会（NYHA）心功能分级≥3级；不稳定型心绞痛、心肌梗塞；静息状态下，左室射血分数<50%；超声心动图确定有临床意义的心包积液；
• 首次给药前2年内，存在需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）病史；
• 活动性乙肝（如仅乙型肝炎病毒表面抗原阳性时，脱氧核糖核酸[DNA]拷贝数高于1000 cps/mL），丙型肝炎病毒现症感染（抗丙型肝炎抗体阳性且HCV RNA阳性）或人类免疫缺陷病毒抗体阳性；
• 妊娠或哺乳期女性患者；
• 首次给药前28天内接受过重大手术（重大手术的定义参照《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术）；
• 近一年内存在酗酒，吸毒或药物滥用史；
• 在首次使用研究药物前4周内参加其他临床试验并接受任何未上市的研究药物或治疗；
• 已知对本研究药物主要成分存在过敏反应；
• 研究者判断可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性疾病或实验室异常情况。