RAK 在原发性肝细胞癌外科根治术后预防复发的Ⅱ期临床研究

✓入选标准

• 理解并自愿签署知情同意书；
• 年龄18~75周岁，男女不限；
• 经组织学检查确诊为原发性肝细胞癌患者；
• 接受原发性肝细胞癌根治性切除术，或外科手术切除术中联合消融根治性治疗；
• 根据中国肝癌临床分期（China liver cancer staging, CNLC）——中华人民共和国国家卫生健康委原发性肝癌诊疗指南（2022年版），满足以下2种情况之一者：①Ⅰb期~Ⅱb期，②Ⅰa期且至少符合1个高危复发危险因素；高危复发因素包括：
• a.AFP（甲胎蛋白）≥400 μg/L（或ng/mL）；
• b.病理提示低分化；
• c.病理提示有卫星灶或子灶；
• d.病理提示有MVI（微血管侵犯）。
• ECOG评分0或1分；Child-pugh肝功能评分A/B（≤7分）；
• 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，淋巴细胞≥0.7×10^9/L，血小板计数≥80×10^9/L；心脏超声提示心脏射血分数≥50%，12-导联心电图未见有显著临床意义且控制不佳的异常结果；血氧饱和度≥90%；ALT和AST≤2.5×ULN；血清总胆红素≤1.5×ULN；
• 预计生存期6个月以上；

✕排除标准

• 妊娠或哺乳期妇女；
• 筛选前3个月内曾接受细胞毒化疗药物、2个月内曾接受靶向药物治疗的患者、3个月内使用干扰素和/或白细胞介素-2、2周内接受升白细胞药物治疗；曾接受过针对免疫检查点的靶向药物；
• 筛选前1个月使用过免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6–巯基嘌呤、环孢菌素、替西罗莫司、依维莫司、雷帕霉素等）或皮质类固醇激素，或仍处于该药物的5个半衰期内（以较长时限为准）；
• 筛选前3个月内发生肺栓塞的患者；
• 既往曾用DC-CIK或CIK细胞、自体RAK/LAK细胞或其他过继性免疫治疗；
• 最近5年有其他恶性疾病史（治愈的皮肤癌和宫颈原位癌除外）；
• 患有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或精神病，导致丧失认知力；
• 3个月内出现心肌梗死、不稳定型缺血性心脏病、纽约心脏病协会Ⅲ或Ⅳ级心力衰竭或3个月内出现中风且有影像学检查可见明显新鲜病灶；
• 需要药物治疗的间质性肺炎或非感染性间质性肺疾病；
• 采血前7天内出现具有显著临床意义且控制不佳的急性感染，如发热、上呼吸道感染或全身感染；
• 患有未能控制的自身免疫性疾病；
• 艾滋病或梅毒抗体阳性；
• 最近5年使用过或正在使用索拉菲尼、乐伐替尼、免疫检查点抑制剂等已获批抗肝癌适应症的药物治疗，或最近5年接受了肝癌手术或局部治疗为主的综合治疗；
• 对链霉素、干扰素、白细胞介素-2、重组人纤维连接蛋白RetroNectin和抗人CD3单抗制剂有明确的过敏史；
• 入组前4周内参与其它干预性临床研究或临床试验（进参与筛选者除外）；
• 经治疗后血压控制不良的患者，即患者血压收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；
• 筛选前6个月内发生动静脉栓塞性事件的患者；
• 有生育能力的男性或有怀孕可能性的女性，不同意在试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂），或者在治疗结束后不同意继续避孕6个月；
• 依从性差或存在研究者认为不适宜纳入研究的其他情况。