CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 自愿参加临床研究：了解、知情本研究并自愿签署知情同意书，愿意完成所有试验程序；
• 年龄18~75周岁（包括界值），性别不限；
• 预期生存时间超过12周；
• 既往以IMWG criteria明确诊断为多发性骨髓瘤患者；
• 满足以下检测指标之一者：
• a)血清M蛋白≥5 g/L；
• b)尿液M蛋白≥200 mg/24h；
• c)受累血清游离轻链≥100 mg/L且血清游离轻链比值异常；
• 复发/难治的多发性骨髓瘤患者，满足：
• a)至少接受过3线抗多发性骨髓瘤治疗，至少包含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂；
• b)距最近的抗骨髓瘤治疗之后12个月内有进展记录，或者在最近的抗骨髓瘤治疗后60天内疗效评估未达到MR及以上或进展；
• ECOG评分0-2分；
• 无法进行自体造血干细胞移植或自体造血干细胞移植后复发，但根据研究者的判断需要接受进一步治疗；
• 肝肾功能、心肺功能满足以下要求：
• a)肌酐清除率（由Cockcroft Gaultra公式估算）≥40 mL/min；
• b)总胆红素≤2×ULN；ALT≤2.5×ULN、AST≤2.5×ULN；
• c)左室射血分数>50%；
• d)基线末梢血氧饱和度>95%；
• 可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采集禁忌症，满足：血红蛋白≥70g/L，血小板≥50×10^9/L，中性粒细胞≥1×10^9/L，经研究者判断可进行单个核细胞采集。

✕排除标准

• 有中枢神经系统（CNS）疾病病史，如癫痫发作，麻痹，失语，中风，严重脑损伤，痴呆，帕金森病，精神病；已知活动性中枢神经系统（CNS）受累或有该病史或表现出多发性骨髓瘤脑膜/脊髓膜受累的临床体征；
• 患有浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征或原发性轻链淀粉样变性；
• 伴随有其它未控制的恶性肿瘤（除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌、根治术后的甲状腺癌）；
• 任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核；在入组前14天内，存在或怀疑无法控制的或需要全身静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
• 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度高于研究中心正常值范围下限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；
• 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥Ⅲ级）、未良好控制的糖尿病（筛选时糖化血红蛋白HbAlc＞8%）、药物控制不佳的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；
• 有心脏起搏器、脑起搏器植入史；
• 既往接受过CAR-T 治疗或其他基因修饰细胞治疗者, 以及其他BCMA靶点的药品；
• 在筛选前两个月内进行的任何造血干细胞移植，或在筛查期内进行的造血干细胞移植由于移植物抗宿主病而进行的任何免疫抑制治疗；
• 入组前14天内正在接受系统性类固醇治疗且经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用除外）；入组前21天内接受单克隆抗体治疗的受试者，入组前14天内接受其他全身性抗肿瘤治疗的受试者（局部抗肿瘤治疗除外）；
• 在单采前4周内接种过减毒活疫苗；
• 在过去2年内因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物；
• 已怀孕或哺乳者，或在治疗期间或治疗结束后1年内计划妊娠者或伴侣在其细胞回输后1年内计划妊娠的男性受试者；生育适龄期受试者不愿意在整个研究期间和治疗结束后1年内采用非常有效可靠的方法避孕；
• 身患疾病影响签署书面知情同意书或无法遵守研究程序者；不愿或不能遵守研究要求者；
• 曾对本研究中所要使用任何药物有严重的速发型超敏反应；
• 研究者认为不宜参加本试验者。