CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 年龄≥18周岁，性别不限；
• 受试者自愿参加研究，本人或其法定监护人签署知情同意书（ICF）；
• 根据IMWG 2014诊断标准，明确诊断为多发性骨髓瘤；
• 筛选时为复发或难治多发性骨髓瘤；
• 接受过至少3线抗多发性骨髓瘤治疗（至少包含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂），并在最近一次抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展；
• ●连续给予的诱导化疗、干细胞移植和维持治疗，如果治疗中间未出现疾病进展，视为1线治疗
• ●每线治疗需至少1个完整治疗周期，除非对治疗方案的最佳缓解状况记录为PD
• 受试者有一个或多个可测量的多发性骨髓瘤病灶，包括以下任一条：
• ●血清M蛋白大于或等于0.5g/dL（5g/L）
• ●尿M蛋白大于或等于200mg/24h
• ●血清游离轻链（sFLC）检测：κ/λ FLC比值异常且受累sFLC≥100mg/L
• 受试者必须有适当的器官功能，符合下列所有检查结果：
• ●血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN）
• ●血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN
• ●肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault公式）≥40ml/min
• ●凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN、部分凝血酶原时间（APTT）＜1.5×ULN、国际标准化比值（INR）＜1.5×ULN
• ●血红蛋白（Hb）≥60g/L
• ●中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内未接受过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]等生长因子）
• ●淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.3×10^9/L
• ●血小板（PLT）≥50×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内未接受血小板输注）
• ●左室射血分数（LVEF）≥45%
• ●血氧饱和度（SpO2）≥92%
• ECOG评分为0-1分；
• 预计生存期≥12周；
• 育龄期女性受试者的妊娠试验需为阴性，且不在哺乳期内；育龄期女性或男性受试者在细胞输注后24个月内均需采取高效的工具或药物避孕措施。

✕排除标准

• 对细胞产品中任何一种成分有过敏史；
• 严重心脏疾病，包括但不限于：
• ●签署ICF前6个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术
• ●不稳定型心绞痛
• ●严重心律失常
• ●严重非缺血性心肌病病史
• ●充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA] III级或IV级）
• 有异基因造血干细胞移植病史，或在白细胞采集前12周内接受过自体造血干细胞移植（ASCT）；
• 有中枢神经系统（CNS）受累或有CNS受累症状（包括颅神经病变和大范围病变或脊髓压迫）；
• 签署ICF前6个月内发生脑卒中或惊厥发作；
• 浆细胞白血病；
• 有自身免疫性疾病、免疫缺陷或其它需要免疫抑制剂治疗的疾病；
• 签署ICF前5年内，患有多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
• 存在未控制的活动性感染；
• 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
• 存在以下任一情况：
• ●乙肝表面抗原（HBsAg）阳性
• ●乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测值高于检测下限
• ●丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周HCV RNA阳性
• ●人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性
• ●梅毒抗原或抗体阳性
• 白细胞采集前1周内，应用超过5mg/d的强的松（或等量的其他皮质类固醇激素）；
• 使用过任何CAR-T 细胞产品或其他遗传修饰的T细胞疗法；
• 接受过BCMA靶向治疗；
• 签署ICF前4周内，有活疫苗接种史；
• 有酗酒、吸毒或精神疾病史；
• 在白细胞采集前，接受过以下任一抗多发性骨髓瘤治疗：
• ●21天内接受过单克隆抗体治疗
• ●14天内或5个半衰期内（以更短时间为准）接受过靶向治疗、表观遗传治疗，或试验性药物治疗
• ●14天内接受细胞毒性或蛋白酶体抑制剂治疗或放疗
• ●7天内接受免疫调节剂
• 其它研究者认为不适合参加本项研究的情况。