CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

RNF43 p.G659fs 通过 PI3K/AKT/mTOR 信号通路和 HLA-E 上调导致 MSI-high 结直肠癌中 NK 细胞功能障碍

RNF43 p.G659fs leads to natural killer cell dysfunction in MSI-high colorectal cancer through PI3K/AKT/mTOR signaling and HLA-E up-regulation.

RNF43 p.G659fs（RNF43 659mut）突变发生于8%的结直肠癌（CRC）中，并在微卫星高度不稳定（MSI-H）肿瘤中富集。

免疫检查点阻断通过扩增效应 CD8⁺ T 细胞克隆增强淋巴细胞清除性化疗诱导的抗肿瘤免疫

Immune Checkpoint Blockade Augments Lymphodepleting Chemotherapy-Induced Antitumor Immunity by Expanding Effector CD8+ T-cell Clones.

这些发现突出表明，CTX 与 ICB 的联合是治疗免疫治疗难治性肿瘤的一种具有临床意义的方法。

使用整合免疫增强多组学平台预测 dMMR 结直肠癌免疫检查点阻断反应的预测因子

Predictors of Immune Checkpoint Blockade Response in dMMR Colorectal Cancer Using an Integrated Immune-Enhanced Multiomics Platform.

结合MSI定量的外显子组/转录组整合分析发现，MSI负荷和适应性免疫组库多样性可能是ICB治疗后应答和生存的潜在相关因素。这些发现提示基因组不稳定性、抗原识别多样性与免疫治疗获益之间存在机制性联系。

微卫星稳定型结直肠癌的下一代精准肿瘤学：超越 RAS 和 RAF 的整合靶向治疗

Next-generation precision oncology in microsatellite stable colorectal cancer: integrated targeting beyond RAS and RAF.

结直肠癌（CRC）的治疗格局随着分子亚型的识别而不断演变，这些亚型包括错配修复缺陷/微卫星高度不稳定、POLE突变、RAS/BRAF改变以及HER2扩增，使得精准治疗和免疫检查点抑制剂可用于特定人群。

CAR-T 靶点：AI 掌舵

CAR T targets: AI takes the wheel.

识别安全有效的靶点仍是 CAR T 细胞疗法的主要瓶颈。

CD200-CD200R 作为实体瘤中的髓系免疫检查点：机制、情境依赖性功能及治疗机会

CD200-CD200R as a myeloid immune checkpoint in solid tumors: mechanisms, context-dependent functions, and therapeutic opportunities.

CD200及其受体CD200R构成一个以髓系为中心的免疫检查点，通常抑制髓系激活并限制组织损伤，但许多实体瘤利用这一通路来抑制抗肿瘤免疫。

靶细胞上的 MHC I 类分子调控 CD4(+) T 细胞介导的免疫

MHC class I on target cells regulates CD4(+) T cell-mediated immunity.

主要组织相容性复合体（MHC）I类和II类分子分别向CD8+和CD4+T细胞呈递抗原。

获得性高肿瘤突变负荷及靶向治疗后微卫星稳定型结直肠癌中免疫治疗的活性

Acquired High Tumor Mutational Burden and Activity of Immunotherapy after Targeted Therapy in Microsatellite Stable Colorectal Cancer.

大量MSS结直肠癌在靶向治疗后获得高TMB。然而，这种变化与ICB敏感性无关。高TMB是由于各个疾病部位特有的亚克隆改变，这些改变不足以引发强大的抗肿瘤免疫反应。参见Parseghian和Eluri的相关评论，第999页。

当共谋者阻止犯罪：TET2 缺失驱动的克隆性造血改善癌症免疫治疗反应

When Coconspirators Avert the Crime: Clonal Hematopoiesis Driven by TET2 Loss Improves Response to Cancer Immunotherapy.

这些发现表明，TET2-CH可作为癌症免疫治疗反应增强的生物标志物，为其在TME中的作用提供了新的见解。

抗肿瘤细胞因子在胃肠道癌症中的作用

Role of anti-tumorigenic cytokines in gastrointestinal cancers.

在美国，它们占癌症相关死亡的25%以上，其中结直肠癌（CRC）的发病率和死亡率居首，其次是胰腺癌、肝癌、胃癌和食管癌。