CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

体内 CRISPR 筛选揭示可提高实体瘤模型中 CAR-T 细胞疗效的潜在靶基因

An in vivo CRISPR screen unveils promising target genes to improve CAR-T cell efficacy in a solid tumor model.

这些结果表明，某些基因编辑策略可能对 CAR-T 细胞持久性产生有益、中性甚至有害的影响，具体取决于特定条件。

T 细胞重定向疗法在肺癌中的应用——临床试验的综合分析

T-cell redirecting therapies in lung cancer - a comprehensive analysis of clinical trials.

TIL 疗法是 NSCLC 中领先的过继细胞疗法，lifileucel 在抗 PD-1 耐药疾病中显示出 25.6% 的 ORR，在 ICI 初治患者中与 pembrolizumab 联合使用时显示出 64.3% 的 ORR，但生产复杂性和成本限制了其广泛应用。

c-JUN 增强 CRISPR 敲入抗 B7-H3 CAR T 细胞在小细胞肺癌及胸部 SMARCA4 缺陷型未分化肿瘤中的功能

c-JUN enhances CRISPR knockin anti-B7-H3 CAR T cell function in small cell lung cancer and thoracic SMARCA4-deficient undifferentiated tumors.

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度致命的疾病，其通过下调主要组织相容性（MHC）I 类分子限制 T 细胞应答。

多重基因编辑策略构建对实体瘤疗效更优的异体 EGFR 靶向 CAR T 细胞

Multiplex gene-editing strategy to engineer allogeneic EGFR-targeting CAR T-cells with improved efficacy against solid tumors.

嵌合抗原受体（CAR）T细胞已在血液系统癌症患者中诱导出显著的临床反应。

通过催化 SIRT1 去泛素化触发肺腺癌进展的新型微蛋白 L3EMP

A novel microprotein L3EMP triggers lung adenocarcinoma progression by catalysing the deubiquitination of SIRT1.

肺腺癌（LUAD）的治疗靶点有限，生存率低。长链非编码RNA（lncRNA）中的非经典开放阅读框（ORF）可能编码功能性微蛋白，但其在LUAD中的作用仍不清楚。本研究旨在表征LINC00973编码的微蛋白L3EMP，并探讨其促肿瘤机制及治疗潜力。

敲除 NR4A 改善线粒体适应性以延长人 CAR-T 细胞抗实体瘤的持久性

NR4A ablation improves mitochondrial fitness for long persistence in human CAR-T cells against solid tumors.

NR4A因子通过线粒体基因表达调控CAR-T细胞的持久性和干性，因此NR4A是生成针对实体瘤的优质CAR-T细胞的高度有前景的靶点。

靶向 γ-分泌酶复合物调控高侵袭性恶性肿瘤中的致癌 NOTCH 信号：一项系统综述

Modulation of Oncogenic NOTCH Signaling in Highly Aggressive Malignancies by Targeting the γ-Secretase Complex: A Systematic Review.

其中，60项研究对应于癌症类型的临床前研究，9项研究对应于除GC外的癌症类型的临床试验。

HER2 与 HLA-A*02 双 CAR-T 细胞利用 NOT 逻辑门中的 LOH 解决在靶脱瘤毒性

HER2 and HLA-A*02 dual CAR-T cells utilize LOH in a NOT logic gate to address on-target off-tumor toxicity.

我们已在临床前验证了一种 iCAR NOT 门控技术，该技术广泛适用于在 A2 LOH 背景下靶向 HER2 表达。

CRISPR 激活筛选鉴定 MUC-21 为抵抗 NK 和 T 细胞介导细胞毒性的关键分子

A CRISPR activation screen identifies MUC-21 as critical for resistance to NK and T cell-mediated cytotoxicity.

这些发现表明，表面 MUC21 是一种强效免疫抑制配体，可保护癌细胞免受 NK 和 CD8⁺ T 细胞的攻击。

通过 Kisspeptin/GPR54 信号通路对肺癌免疫监视期间应激诱导 T 细胞功能障碍的神经内分泌调控

Neuroendocrine Regulation of Stress-Induced T Cell Dysfunction during Lung Cancer Immunosurveillance via the Kisspeptin/GPR54 Signaling Pathway.

这些结果表明kisspeptin/GPR54信号在应激诱导的肿瘤免疫逃逸中发挥非冗余作用。