CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

借力推动前列腺癌 CAR-T 细胞治疗进展

Piggybacking toward Progress for CAR T-Cell Therapy in Prostate Cancer.

P-PSMA-101 是一款首创的、富集干细胞记忆 T 细胞的、靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的嵌合抗原受体（CAR）T 疗法。

P-PSMA-101 CAR T 细胞治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的 I 期试验

Phase I Trial of P-PSMA-101 CAR T Cells in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer.

P-PSMA-101 CAR T细胞的强劲扩增导致了毒性，但也在mCRPC患者中产生了持久缓解。未来CAR T疗法的试验可能会从这种非病毒工程、TSCM细胞富集策略的结果中获得启示。参见Lee等人第3417页的相关评论。

针对 TGF-β、PD-L1 和肿瘤抗原的三联免疫疗法联合 IL-15 受体超激动剂在错配修复功能完整的去势抵抗性前列腺癌中产生持久缓解

Durable responses to triplet immunotherapy targeting TGF-β, PD-L1, and tumor antigen, with an IL-15 receptor superagonist in mismatch repair proficien

外周免疫特征分析提供了多层面抗肿瘤免疫应答的证据，包括IL-15受体超激动剂NAI依赖性的NK 细胞和CD8+ T细胞扩增与活化、效应细胞与抑制细胞比例升高，以及细胞毒性免疫基因程序的诱导。

PARP 抑制联合靶向 T 细胞受体β链的抗体融合分子可驱动多克隆抗肿瘤免疫及肿瘤消退

PARP inhibition combined with a T-cell receptor β chain-directed antibody fusion molecule drives polyclonal antitumor immunity and tumor regression.

这些发现表明，将肿瘤增敏疗法与选择性T细胞激活相结合，可能代表一种更广泛的策略，用以克服实体瘤中的免疫排斥。总之，这些结果为在雄激素剥夺治疗后进展的mCRPC患者中临床评估奥拉帕利联合STAR0602提供了机制依据。

MMR 缺陷型前列腺癌中与 NK 样和 CD4(+)CD8(+) T 细胞相关的免疫治疗完全缓解病例

Case of complete response to immunotherapy in MMR-deficient prostate cancer associated with NK-like and CD4(+)CD8(+) T cells.

错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性（MSI-H）在前列腺癌中较为罕见，发生率约为2%-4%。

在放射性药物治疗前激活肿瘤特异性 CD8+ T 细胞可改善抗肿瘤应答

Activation of tumor-specific CD8+ T cells prior to radiopharmaceutical therapy improves antitumor response.

我们的研究表明，肿瘤特异性CD8+T细胞需要在RPT之前存在并被激活，才能增强抗肿瘤效果。本研究强调了在将其他T细胞激活疗法与RPT联合使用时，考虑RPT对肿瘤浸润CD8+T细胞影响的重要性，因为它们可能同样表现出序列依赖性的抗肿瘤效果。

一种 MICA/B GAALIE 突变抗体在实体瘤和血液系统恶性肿瘤模型中引发强效的 NK 细胞驱动的免疫

A MICA/B GAALIE-mutant antibody elicits potent natural killer cell-driven immunity in solid and hematologic malignancy models.

抑制MICA/B脱落的抗体在癌症免疫治疗中具有前景，目前正处于1期临床试验阶段。

靶向 O-糖基化纤连蛋白的 CAR T 细胞表现出强效溶细胞活性，并与肿瘤 Toll 样受体激动作用联合克服肿瘤耐药

CAR T Cells Targeting O-Glycosylated Fibronectin Exhibit Potent Cytolytic Activity and Combine with Tumoral Toll-Like Receptor Agonism to Overcome Tum

肿瘤重塑细胞外基质（ECM）与糖基化，产生在正常成人组织中可检测性受限或有限的表位。

高危局限性前列腺癌患者中的雄激素剥夺、雄激素受体靶向疫苗与 nivolumab

Androgen deprivation, androgen receptor-targeted vaccination, and nivolumab in patients with high-risk localized prostate cancer.

在这项尚需更大样本量患者确认的初步研究的第一阶段中，我们的结果表明，在雄激素剥夺治疗前针对AR进行疫苗接种可能改善高危前列腺癌患者的预后。与我们的初始假设相反，加入PD-1阻断并未改善这一结果，可能是由于调节性CD4+T细胞的激活。

病例报告：致敏树突状细胞免疫治疗用于多种实体瘤

Case Report: Primed dendritic cell immunotherapy for multiple solid tumors.

在这项回顾性病例系列中，我们描述了五名成人（4名男性，1名女性；