CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

没有 BCMA？没问题：靶向 CD70 的 CAR-NK 细胞在高危骨髓瘤中展现前景

No BCMA? No Problem: A CD70-Targeting CAR-NK Cell Shows Promise in High-risk Myeloma.

尽管近期取得了进展，多发性骨髓瘤对大多数患者仍基本上无法治愈，尤其是具有高危细胞遗传学特征的患者以及在接受 BCMA 靶向治疗后疾病复发的患者。

靶向 CD70 的 CAR-NK 细胞克服 BCMA 下调并改善高危多发性骨髓瘤模型中的生存

CD70-Targeting CAR NK Cells Overcome BCMA Downregulation and Improve Survival in High-risk Multiple Myeloma Models.

这些结果确立了 CD70 作为高危多发性骨髓瘤有前景的治疗靶点，尤其适用于 BCMA 靶向治疗后复发的患者，并为正在进行的靶向 CD70 的 CAR NK 细胞 I/II 期临床试验（NCT05092451）提供了临床前支持。

IL-15 增强间皮素和 CD70 CAR NK 细胞在 PDAC 中的效力，双靶向未带来额外获益

IL-15 boosts mesothelin- and CD70-CAR NK cell potency in PDAC without added benefit from dual targeting.

这些发现凸显了双靶向策略的局限性，并强调了在PDAC微环境中，需要先进的工程策略来改进CAR NK细胞，而不仅限于抗原靶向和细胞因子支持。

TNF-α和 IFN-γ差异性调节 AML 细胞对 CD70 抗体介导的细胞毒性的敏感性

TNF-α and IFN-γ differentially regulate AML cell susceptibility to CD70-antibody-mediated cytotoxicity.

CD70是AML中NK细胞免疫治疗的一个有前景的靶点。然而，AML细胞上HLA分子的IFN-γ依赖性上调导致对ADCC的耐药。这些发现强调了在临床试验中需要合理的联合策略来克服这种可诱导的免疫逃逸机制。

通过靶向 CD70 的同种异体 CAR-NKT 细胞多模式靶向转移性肾细胞癌

Multimodal targeting of metastatic renal cell carcinoma via CD70-directed allogeneic CAR-NKT cells.

我们的发现共同支持 Allo CAR70-NKT 细胞作为一种下一代现货型免疫疗法的治疗潜力，其具有肿瘤与 TME 双重靶向功能，并额外具备清除同种反应性 T 细胞的能力，为治疗转移性肾细胞癌提供了极具吸引力的策略。

通过 ADCC 和 T 细胞增强，利用 CD70 mRNA-LNPs 提高 5T4 mRNA 疫苗在前列腺癌治疗中的效力

Enhancing the potency of 5T4 mRNA vaccine by CD70 mRNA-LNPs through ADCC and T cell boosting in prostate cancer therapy.

这些结果表明，这种联合mRNA疫苗策略可能为前列腺癌提供更有效且持久的治疗，并且CD70 mRNA作为一种免疫激活剂，在癌症免疫治疗中具有更广泛的潜力。

靶向 CD70 的 iPSC 衍生 CAR-NK 细胞对肿瘤和同种异体反应性 T 细胞表现出强效功能

CD70-targeted iPSC-derived CAR-NK cells display potent function against tumors and alloreactive T cells.

自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞的临床应用受到可靶向癌症类型有限以及制备过程耗时且成本高昂的制约。

将去甲基化药物与现货型 CD70 靶向嵌合抗原受体工程化自然杀伤 T 细胞协同用于治疗急性髓系白血病

Synergizing hypomethylating agents with off-the-shelf CD70-targeted chimeric antigen receptor-engineered natural killer T cells for the treatment of a

急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中未分化的髓系前体细胞不受控制地扩增。

CD28 共刺激经 LCK/CD3ζ/ZAP70 信号轴增强 NK 细胞中的 CAR 信号传导

CD28 Costimulation Augments CAR Signaling in NK Cells via the LCK/CD3ζ/ZAP70 Signaling Axis.

我们的研究揭示了 CD28 共刺激如何增强 CAR-NK 细胞功能，并支持将其纳入基于 NK 的 CAR 以用于癌症免疫治疗。

蛋白酶体抑制增强表达嵌合抗原受体（CAR）的 NK 细胞对急性髓系白血病的抗白血病疗效

Proteasome inhibition enhances the anti-leukemic efficacy of chimeric antigen receptor (CAR) expressing NK cells against acute myeloid leukemia.

PIs 在体外和体内增强表达 CAR 的同种异体 NK 细胞对急性髓系白血病的抗白血病疗效，值得在早期临床试验中进一步探索这种联合治疗。