CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

BACKGROUND: Tumor-associated macrophages (TAMs) shape the immune microenvironment of renal cell carcinoma (RCC). We quantified TAM burden and polarization using CD68 (pan-macrophage) and CD163 (M2-skewed) and examined their clinicopathological and prognostic correlates. MATERIALS AND METHODS: In a single-center study, 60 histopathologically confirmed RCC cases were evaluated. Immunohistochemistry for CD68 and CD163 was scored by two blinded pathologists using (i) an intensity with proportion composite score (0-9; mean of five hotspot HPFs) and (ii) TAM density (positive cells/HPF). Associations with clinicopathological features were tested. RESULTS: Mean age was 53.7 11.5 years; 78.3% were male. Necrosis was present in 78.3%; lymphovascular invasion in 1.7%. CD68 intensity was weak/moderate/strong in 33.3%/36.7%/30.0%; CD163 was 51.7%/30.0%/11.7%, with 6.7% negative. Mean composite scores were 1.22 0.45 (CD68) and 2.20 0.75 (CD163); densities were 9.59 4.33 and 7.17 3.82 cells/HPF, respectively. Grade correlated strongly with CD68 composite ( = 0.60, P < 0.0001) and moderately with CD163 metrics ( 0.39-0.45, P 0.002); CD68 density showed a small inverse correlation ( = -0.27, P = 0.037). Necrosis was associated with higher CD68 and CD163 intensity ( P = 0.0178 and 0.0164); CD68 intensity varied across TIL strata ( P < 0.0001). In multivariable analysis, CD163 overall ( = 0.67, P = 0.03) and CD163 percentage ( = -0.86, P = 0.04) remained independent, alongside tumour size ( = 0.00059/cm, P = 0.004); CD68 parameters were not. CONCLUSION: TAM polarization carries greater pathological signal than bulk macrophage burden in RCC. CD163-based metrics associate with necrosis and retain independence alongside tumor size, supporting their incorporation into risk assessment and motivating TAM-directed therapeutic strategies. Prospective validation with survival endpoints is warranted. R sum Contexte: Les macrophages associ s aux tumeurs (TAM) fa onnent le microenvironnement immunitaire du carcinome r nal cellules claires (RCC). Nous avons quantifi la charge en TAM et leur polarisation l aide de CD68 (marqueur pan-macrophagique) et CD163 (marqueur des macrophages de type M2) et examin leurs corr lations clinicopathologiques et pronostiques. Mat riels et m thodes: Dans une tude monocentrique, 60 cas de RCC confirm s histopathologiquement ont t valu s. L immunohistochimie pour CD68 et CD163 a t interpr t e par deux pathologistes en aveugle l aide de (i) un score composite intensit -proportion (0 9 ; moyenne de cinq champs fort grossissement dans les zones hotspot ) et (ii) la densit des TAM (cellules positives/HPF). Les associations avec les caract ristiques clinicopathologiques ont t analys es. R sultats: L ge moyen tait de 53,7 11,5 ans ; 78,3 % des patients taient des hommes. Une n crose tumorale tait pr sente dans 78,3 % des cas et une invasion lymphovasculaire dans 1,7 %. L intensit de CD68 tait faible/mod r e/forte dans 33,3 %/36,7 %/30,0 % des cas ; pour CD163, elle tait de 51,7 %/30,0 %/11,7 %, avec 6,7 % de cas n gatifs. Les scores composites moyens taient de 1,22 0,45 (CD68) et 2,20 0,75 (CD163); les densit s taient respectivement de 9,59 4,33 et 7,17 3,82 cellules/HPF. Le grade tumoral tait fortement corr l au score composite CD68 ( = 0,60 ; P < 0,0001) et mod r ment aux param tres CD163 ( 0,39 0,45 ; P 0,002), tandis que la densit de CD68 montrait une corr lation inverse faible ( = 0,27 ; P = 0,037). La n crose tumorale tait associ e une intensit plus lev e de CD68 et CD163 ( P = 0,0178 et 0,0164). L intensit de CD68 variait selon les strates d infiltration lymphocytaire tumorale (TIL) ( P < 0,0001). Dans l analyse multivari e, CD163 global ( = 0,67 ; P = 0,03) et le pourcentage de CD163 ( = 0,86 ; P = 0,04) sont rest s ind pendants, avec la taille tumorale ( = 0,00059/cm ; P = 0,004), tandis que les param tres CD68 ne l taient pas. Conclusion: La polarisation des TAM pr sente un signal pathologique plus important que la simple c