肿瘤细胞治疗研究
英文原题：Adaptive Phase 1/2 Study of Dual-Target CAR-NK Cells in Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer (SCLC)
这是一项 I/II 期注册临床试验，评估细胞治疗用于小细胞肺癌的安全性、可行性及初步疗效。当前状态：招募中。计划入组 60 例。试验地点：中国 · 深圳（共 1 个中心，其中中国 1 个）。登记号：NCT07744256。
不限性别 · ≥ 18 Years 且 ≤ 75 Years
纳入标准： * 签署知情同意书时年龄18至75岁。 * 经组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌（SCLC），为转移性、广泛期或不可切除，且在至少1线既往全身治疗后复发或难治（必须包含含铂方案，除非有禁忌）。 * 根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶。 * ECOG体能状态评分0至1。 * 器官功能充分（血液学、肾脏、肝脏和心脏），如方案所定义（示例：ANC >= 1.0 x10^9/L，血小板 >= 75 x10^9/L，肌酐清除率 >= 50 mL/min，AST/ALT <= 3 x ULN，总胆红素 <= 1.5 x ULN）。 * 预期生存期 >= 12周。 * 可获得肿瘤组织（存档或新鲜）用于抗原分析（DLL3、CD56/NCAM1、GD2）。 * 有生育能力者妊娠试验阴性；同意在方案规定的时间内使用有效避孕措施。 排除标准： * 活动性或未控制的CNS转移或软脑膜疾病（经治疗/稳定的CNS转移可按方案允许）。 * 6个月内曾接受CAR-T、CAR-NK或其他基因修饰细胞治疗（或任何针对研究靶抗原的既往治疗，如果会混淆安全性/疗效评估）。 * 6个月内接受异基因造血干细胞移植或存在活动性移植物抗宿主病。 * 活动性未控制的感染，包括未控制的HIV、伴有病毒血症的活动性乙型或丙型肝炎，或活动性结核。 * 临床显著的心血管疾病（例如，6个月内近期心肌梗死、未控制的心律失常、LVEF < 45%）。 * 需要全身免疫抑制的活动性自身免疫性疾病；长期全身性皮质类固醇使用 > 10 mg/天泼尼松等效剂量（除非用于生理性替代）。 * 需要积极治疗的并发恶性肿瘤（某些非黑色素瘤皮肤癌或原位癌可能例外）。 * 妊娠或哺乳期。 * 研究者认为会使参与不安全或干扰依从性的任何情况。
Inclusion Criteria: * Age 18 to 75 years at the time of consent. * Histologically or cytologically confirmed small cell lung cancer (SCLC) that is metastatic, extensive-stage, or unresectable, and relapsed or refractory after at least 1 prior systemic regimen (must include a platinum-based regimen unless contraindicated). * At least one measurable lesion per RECIST v1.1. * ECOG performance status 0 to 1. * Adequate organ function (hematologic, renal, hepatic, and cardiac) as defined in the protocol (examples: ANC \>= 1.0 x10\^9/L, platelets \>= 75 x10\^9/L, creatinine clearance \>= 50 mL/min, AST/ALT \<= 3 x ULN, total bilirubin \<= 1.5 x ULN). * Life expectancy \>= 12 weeks. * Tumor tissue available (archival or fresh) for antigen profiling (DLL3, CD56/NCAM1, GD2). * Negative pregnancy test for persons of childbearing potential; agreement to use effective contraception for the protocol-defined duration. Exclusion Criteria: * Active or uncontrolled CNS metastases or leptomeningeal disease (treated/stable CNS metastases may be allowed per protocol). * Prior treatment with CAR-T, CAR-NK, or other gene-modified cellular therapy within 6 months (or any prior therapy directed against the investigational target antigens if it would confound safety/efficacy assessment). * Allogeneic hematopoietic stem cell transplant within 6 months or active graft-versus-host disease. * Active uncontrolled infection, including uncontrolled HIV, active hepatitis B or C with viremia, or active tuberculosis. * Clinically significant cardiovascular disease (e.g., recent myocardial infarction within 6 months, uncontrolled arrhythmia, LVEF \< 45%). * Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppression; chronic systemic corticosteroid use \> 10 mg/day prednisone equivalent (unless for physiologic replacement). * Concurrent malignancy requiring active treatment (exceptions may apply for certain non-melanoma skin cancers or in situ cancers). * Pregnant or breastfeeding. * Any condition that, in the investigator's opinion, would make participation unsafe or interfere with compliance.
以上为辅助阅读译文。是否适合入组须由主治医生判断，最终以登记平台与研究者确认为准。
主要终点：Incidence of dose-limiting toxicities · 28 Days；maximum tolerated dose (MTD) · maximum tolerated dose (MTD) of the drug · 12 months
次要终点：Objective response rate；Disease control rate
经淋巴细胞清除性化疗后，靶向 DLL3 和 CD56（NCAM1）的异体双靶点 CAR-NK 细胞。
经淋巴细胞清除性化疗后，靶向 DLL3 和 GD2 的异体双靶点 CAR-NK 细胞。
经淋巴细胞清除性化疗后，靶向 CD56（NCAM1）和 GD2 的异体双靶点 CAR-NK 细胞。
本研究为一项开放标签、多中心、适应性1/2期试验，评估异体双靶点CAR-NK细胞产品在复发或难治性小细胞肺癌（SCLC）成人患者中的安全性、可行性及初步抗肿瘤活性。剂量递增阶段将评估三种候选双靶点构建体（DLL3/CD56、DLL3/GD2和CD56/GD2）；预设的中期评估将选择最合适的构建体，以推荐2期剂量（RP2D）进入扩展队列。
This example study is an open-label, multi-center, adaptive Phase 1/2 trial evaluating the safety, feasibility, and preliminary antitumor activity of allogeneic dual-target CAR-NK cell products in adults with relapsed or refractory small cell lung cancer (SCLC). Three candidate dual-target constructs (DLL3/CD56, DLL3/GD2, and CD56/GD2) will be assessed during dose escalation; a pre-specified interim assessment will select the most suitable construct to proceed into an expansion cohort at the recommended Phase 2 dose (RP2D).
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