CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 患者或其法定监护人自愿参加并签署知情同意书；
• 年龄为18～70岁（含18和70岁）的男性或者女性患者，需进行HLA匹配相关供体allo-HSCT；
• 高危急性髓系白血病（AML）定义为至少具有以下高风险特征之一：（1）符合中国成人AML诊疗指南（2021年版）细胞遗传学/分子遗传学高危分层的；（2）经过标准方案治疗2个疗程无效的初治病例；（3）CR后经过巩固强化治疗，12个月内复发者；（4）在12个月后复发但经过常规化疗无效者；（5）2次或多次复发者；（6）髓外白血病持续存在者；（7）继发AML；
• 患者有可用的供体或足够的冷冻保存供体来源的外周血单个核细胞（PBMC），用于CAR-NK制备。
• 必须通过免疫组化或流式细胞术检测到白血病细胞表面有NKG2D配体表达
• 患者主要组织器官功能良好： （1）肝功能：ALT/AST＜3倍正常值上限（ULN）且总胆红素≤34.2μmol/L； （2）肾功能：肌酐＜220μmol/L； （3）肺功能：室内氧饱和度≥90%； （4）心功能：左心室射血分数（LVEF）≥40%。
• 患者外周浅静脉血流通畅，可满足静脉滴注需求；
• 患者ECOG评分<2分，预计生存时间≥3个月者。
• 经过专家组的讨论，对患者的病情进行了分析，并结合患者的一般身体状况，参加临床试验的益处大于风险；

✕排除标准

• 急性早幼粒细胞白血病以及变体；
• 在筛选前5年内，被诊断为或治疗过除AML以外的其他恶性肿瘤，但以下情况除外：经充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌；或接受过根治性治疗的局部前列腺癌、导管原位癌；
• 存在中枢神经系统疾病，定义为脑脊液样本中可检测到的脑脊髓原始细胞，每平方毫米 ≥ 5 个 白细胞；任何中枢神经系统疾病的病史或存在，如癫痫症、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何中枢神经系统受累的自身免疫性疾病。
• 处于怀孕期（尿/血妊娠试验阳性）或者哺乳期的女性；
• 近1年内有受孕计划的男性或者女性；
• 患者在入组后1年内不能保证采取有效的避孕措施（安全套或避孕药等）；
• 严重并发感染：并发细菌感染的患者必须接受根治性治疗，并且在入组前 72 小时内没有感染进展的迹象。对于真菌感染，患者必须接受彻底的全身抗真菌治疗，并且在入组前 1 周内没有感染进展的迹象。进展性感染被定义为由败血症或新症状引起的血流动力学不稳定、由感染引起的体征恶化或放射学检查结果。没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。；
• 活动性乙型/丙型病毒肝炎；
• HIV感染患者；
• 患有严重的自身免疫疾病；
• 患者为过敏体质，对抗体或者细胞因子等大分子生物药物过敏；
• 患者在入组前6周内参加过其他临床试验；
• 目前服用皮质类固醇治疗 GVHD，剂量 >0.5mg/kg 泼尼松量。
• GVHD 证据 > II 级。；
• 酒精依赖、药物滥用及精神障碍者；
• 在 28 天内接受过供体淋巴细胞输注的患者。
• 患者有其他医疗或心理疾病不适合做CAR-NK细胞免疫治疗
• 经研究者判断，患者存在其他不适宜入组情况。