CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 年龄18至75周岁（含界值），性别不限；
• Ⅰ期：经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败（无法耐受或治疗后疾病进展）或目前尚无批准的标准治疗的晚期实体瘤参与者；
• Ⅱ期：肿瘤类型及详细入排标准将根据I期临床数据并经SRC充分讨论通过后确定（优选现阶段无有效治疗手段的晚期恶性实体肿瘤参与者，具体既往治疗要求应符合相应瘤种的临床诊疗指南）。
• 根据RECIST v1.1至少有一个可测量病灶：根据定义为经CT/MRI测量，至少有一条径线大于10mm的病灶；或短径≥15mm的淋巴结病灶。
• 注：既往接受过局部治疗（如放疗等）的病灶，除非有明确的进展，否则不可作为可测量病灶。
• I型单纯疱疹病毒抗体检测结果（HSV-1 IgG或HSV-1 IgM）为阳性者。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～1分;
• 预期生存期≥12周；
• 首次研究药物给药前7天内实验室检查值必须符合以下标准：
• a)血液学
• 中性粒细胞≥ 1.5 × 109/L；
• 血小板≥ 75 × 109/L；
• 血红蛋白≥ 90g/L；
• 注：以上要求采血前两周内未接受过任何血液成分及细胞生长因子支持治疗。
• b)肾功能
• 肌酐清除率（CrCL）> 50 mL/min (Cockroft-Gault公式)。
• c)肝功能
• 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；(有肝转移者 ALT 和 AST≤5×ULN)；
• 血清总胆红素（TBIL）≤1.5 × ULN；
• d)凝血功能
• 国际标准比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤ 1.5 × ULN；
• 活化部分凝血时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN。
• 首次研究药物给药前7天内，有生育能力的育龄期女性参与者必须确认血清妊娠试验为阴性，有生育能力的参与者及其伴侣需同意在研究药物使用期间以及末次用药后90天内采用有效避孕措施。
• 先前抗癌治疗相关的不良事件（AE）已恢复至0-1级，以下AE允许入组：任何等级的脱发、≤2级感觉神经病变和激素替代治疗控制的内分泌疾病。
• 对本研究已充分了解并自愿签署ICF。愿意且能够遵守临床研究和后续访视流程。

✕排除标准

• 有第二原发恶性肿瘤病史，除非参与者接受过可能的治愈性治疗并且5年内无该疾病存在的证据。
• 注：该时间要求（即5年内）不适用于经充分治疗的宫颈原位癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌或<T1尿路上皮癌参与者；处于积极监测中的前列腺癌参与者也符合条件。
• 用药前28天内抗生素持续治疗1周以上的参与者；
• 出现中枢神经系统症状的脑转移或脑膜转移；或有其他证据表明参与者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。对于无症状脑转移参与者或经治疗后稳定（接受< 10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素），接受相关治疗后影像学和神经学检查判断均处于稳定状态，允许入组；
• 处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等；或需要抗 HSV 治疗；
• 活动性自身免疫性疾病，或者筛选前2年内需要全身治疗的自身免疫疾病病史者。以下疾病允许入组：甲状腺功能减退、白癜风、 Graves 眼病、桥本氏甲状腺炎或I型糖尿病，幼时哮喘或筛选前2年内未发作的过敏性哮喘；
• 筛选前2周内接受>10mg/天强的松或等剂量的全身用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。用以预防（如造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（如接触过敏原引起的迟发性超敏反应）或短疗程（5天内）的局部、眼内、关节内、鼻内或吸入性及全身性激素给药者允许入组；
• 入组前4周或5个半衰期（视哪个更短）内接受过抗癌治疗或者放疗；
• 在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等；
• 首次给药前4周内接受大手术（穿刺活检或静脉插管除外）或介入治疗/消融治疗；
• 入组前24周内发生脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死（MI）、不稳定心绞痛或美国心脏病协会（NYHA）III 级或 IV级心力衰竭或左室射血分数（LVEF）<50％；入组前12周内发生失控性心律失常；连续三次心电图检测平均QTcF>470 ms；
• 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植的参与者；
• 入组前4周内接种过任何活疫苗；
• 存在任何显著的临床或实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染（CTCAE v6.0 >2级）、患有高血压且经最佳药物治疗无法下降到以下范围内者（收缩压< 160 mmHg，舒张压< 100 mmHg）、充血性心力衰竭等；
• 既往曾接受过 HSV 类溶瘤病毒治疗；
• 存在以下任何情况之一：
• 艾滋病病毒（HIV）（HIV1/2抗体）阳性；
• 活动性乙肝或丙肝。经药物治疗后稳定的乙肝(HBV-DNA检测阴性或＜500IU/ml)或者已治愈的丙肝（HCV RNA检测阴性）参与者允许入组；
• 患有活动性结核（TB）的参与者，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗。
• 怀孕或者哺乳期女性参与者，或试验期间不愿意避孕者；
• 有可能生育能力伴侣的男性参与者，在研究药物使用期间以及末次用药后90天内不愿意避孕者。
• 严重过敏反应史，或已知对VG2025注射液中的蛋白质或重组蛋白质或药物辅料过敏；或对抗 HSV 药物（更昔洛韦）过敏者；
• 在研究药物首次给药前4周内参加了任何药物或医疗器械临床试验者；
• 对酒精、毒品或其他药物成瘾者；戒断2年以上参与者允许入组；
• 任何其他严重的潜在疾病（如活动性胃溃疡、癫痫发作失控、脑血管事件、胃肠道出血、凝血和凝血障碍的严重体征和症状、心脏病），或精神疾病、心理疾病、家族遗传疾病等；根据研究者的判断，可能会干扰疾病分期、治疗和随访，影响参与者的依从性或使参与者处于高风险的状况。
• 研究者认为参与者有其它不适合参加临床试验的情况。