CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 18～75周岁。
• 经标准治疗失败（指按现有标准推荐疗法（CSCO 恶性肿瘤诊疗指南）进行了至少一线治疗后仍出现疾病进展或复发）的末线恶性实体肿瘤患者。主要纳入转移性头颈鳞癌、晚期乳腺癌、转移性鼻咽癌、广泛期小细胞肺癌、IV期非小细胞肺癌。
• 根据实体瘤评价标准RECIST 1.1，至少有一个标准可测量的、适宜瘤内注射的肿瘤病灶，包括浅表病灶及在超声/CT引导下可进行注射的深部病灶。
• 能够提供既往免疫组化报告，或留存肿瘤组织样本或新采集的肿瘤活检样本用于评估p53、pRb、p16及CD46的表达。
• 体力状况：ECOG PS ≤2。
• 预计生存期≥3个月。
• 筛选时，实验室化验指标符合以下标准：
• 血常规：白细胞≥3.0×109/L、中性粒细胞≥1.5×109/L、血小板≥75×109/L、血红蛋白≥90 g/L；
• 肝功能：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限，ALT或AST≤1.5倍正常值上限（对于肝转移患者：AST和ALT≤5.0×ULN）；
• 肾功能：肌酐清除率≥ 40mL/min（Cockcroft-Gault公式）；
• 凝血功能：国际标准化比值（INR）<1.3（未使用抗凝剂）；INR<3（使用抗凝剂）。
• 受试者须在试验前对本研究知情同意，且知情同意书签署过程符合法规要求。

✕排除标准

• 已知或怀疑对受试药物或其组分过敏。
• 首次给药前28天内曾接受化疗或放疗的患者。外周部位(例如骨转移) 接受过姑息性放疗的患者可以入选试验，但仍存在相关不良反应的患者除外。
• 首次给药前28天内进行过较大的手术操作、切开活检或出现过明显的外伤性损伤，或预计在试验治疗期间需要进行较大的手术（由医生根据手术情况判断是否符合入组条件）。
• 首次给药前28天内使用了大剂量免疫抑制剂或大剂量糖皮质激素类药物。
• 给药前2周内正在使用抗病毒药物者或正在使用抗凝血药物。
• 首次给药前30天内接种过活疫苗，允许使用灭活疫苗、重组蛋白疫苗、mRNA疫苗等。
• 目前或最近(随机化前28日内)接受其他试验药物治疗或参加其他的研究性试验。
• 既往抗肿瘤治疗毒性尚未恢复，毒副反应＞1级（NCI-CTCAE 6.0）（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
• 药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg和/或舒张压>100mmHg）或具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（签署主知情同意书前6个月内）、心肌梗死（签署主知情同意书前6个月内）、不稳定性心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅱ级或以上的充血性心力衰竭，或严重心律失常不能用药物控制或对研究治疗有潜在影响；心电图检查结果提示ECG QTcF ＞450 ms（通过Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）（女性＞480ms）。
• 活动性、严重自身免疫性疾病的患者；获得性或先天性免疫缺陷疾
• 病；存在需要全身治疗的活动性感染（如乙型肝炎病毒HBV、已知的病毒或细菌感染等）；有器官移植病史者。
• 具有任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、呼吸等系统疾病）或未经控制的传染性疾病。
• 酒精或药物依赖者。
• 曾接受过其他腺病毒药物治疗者。
• 受试者有位于高风险位置的肿瘤（包括位于粘膜区，或靠近气道、大血管或脊髓），其可能导致因肿瘤肿大而造成闭塞或压迫，或因坏死而侵蚀到主要血管，或包裹主要的血管结构（如颈动脉），与重要的神经血管结构相邻的肿瘤，或其他被认为不适合瘤内注射的肿瘤。
• 妊娠期或哺乳期女性；有生育计划者或不同意在试验期间和末次给药后6个月内使用可靠的避孕方法进行避孕者。
• 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。