CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 参与者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
• 年龄18至75周岁（含界值），性别不限。
• 经组织学或细胞学确诊的晚期肝内胆管癌。
• 参与者既往须至少接受过针对晚期肝内胆管癌的系统性标准一线治疗并失败，或无法耐受治疗。行新辅助/辅助化疗的参与者，如果在化疗期间或停止化疗后6个月内发生疾病进展，计为晚期一线治疗。
• 根据RECIST 1.1，经CT检查确定有一个或多个可测量的肿瘤病灶和/或转移灶，并可在超声/CT引导下注射的肿瘤病灶，且注射病灶基线最长径（淋巴结病灶为短直径）＞ 1.5 cm，同时满足首次注射给药体积要求（可为多个注射病灶）。
• ECOG体力评分0-1分。
• 预计生存时间3个月以上。
• 有充分的器官功能：
• a)血常规（14天内未接受过输血或集落刺激因子等治疗）：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥85g/L；
• b)肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移参与者可接受ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）；
• c)肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥45ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
• d)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
• 有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性参与者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性。

✕排除标准

• 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、TACE、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）。首次使用研究药物前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药/中成药。
• 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床试验治疗。
• 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
• 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的参与者；
• 除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇（≤10mg强的松等效剂量）进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
• 在首次使用研究药物前4周内接受过疫苗接种。
• 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 6.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
• 伴有中枢神经系统恶性肿瘤或发生中枢神经系统转移，经研究者判断不适合入组者，经治疗后至少4周无进展的脑转移参与者可以入组。
• 处于单纯疱疹病毒复发感染期，并存在相应的临床表现，如口唇疱疹、疱疹性角膜炎、疱疹性皮肤炎、生殖器疱疹等。
• 其他未控制的活动性感染。
• 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性、梅毒螺旋体抗体检测阳性。
• 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎参与者（除外乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝[HBV-DNA检测阴性或＜500IU/ml]和已治愈的丙肝参与者[HCV RNA检测阴性]）。
• 有严重的心血管疾病史：
• a)需要临床干预的室性心律失常；
• b)QTc(Fridericia formula矫正后，即QTcF)间期＞480ms；QTcF＝QT/RR0.33,RR为标准化的心率值，根据60除以心率而得；
• c)在首次使用研究药物前6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级及以上心血管事件；
• d)美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）<50％；
• e)无法控制的高血压（经治疗后，收缩压≥140mmHg，或舒张压≥90mmHg）。
• 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的参与者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等）；临床稳定的自身免疫甲状腺炎的参与者或无需全身治疗的自身免疫性皮肤疾病参与者，如银屑病等除外。
• 已知有酒精或药物依赖者。
• 精神障碍者或依从性差者。
• 妊娠期或哺乳期女性。
• 研究者认为参与者存在其它严重的系统性疾病或其他原因而不适合参加本临床研究。