肿瘤细胞治疗研究
英文原题：GMP-compliant manufacturing of allogeneic peripheral blood CAR-NK cells for the treatment of acute myeloid leukemia.
GMP-compliant manufacturing of allogeneic peripheral blood CAR-NK cells for the treatment of acute myeloid leukemia.
分数与星级只用于站内排序 —— 不代表疗效、安全性或个人适用性。
这一标准化且符合 GMP 的协议为在封闭平台中生产 PB 来源的 CAR-NK 细胞疗法提供了稳健的平台，推动了其临床转化。
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中显示出有前景的结果，但面临局限性，例如需要自体产品，或需要对异体T细胞来源进行额外修饰以预防移植物抗宿主病（GvHD）。在急性髓系白血病（AML）中，其应用尤其具有挑战性，因为恶性细胞与健康造血干细胞之间存在抗原重叠，导致因靶向非肿瘤效应而出现严重且常常致命的毒性。自然杀伤（NK）细胞为CAR疗法提供了一种有前景的替代方案，因为它们耐受性良好，并且可发挥超出CAR介导机制之外的抗肿瘤活性。外周血（PB）是一种可获取的NK细胞来源，其中成熟NK细胞比例相对较高；然而，在封闭系统中生成临床相关数量的高转导PB来源CAR-NK细胞仍然具有挑战性，生产方案也需要优化。在此，我们评估了在CliniMACS Prodigy封闭平台中从PB生成NKG2D CAR-NK细胞的不同生产策略。
我们建立了一种优化方案，实现了转导效率的提高，产生了大量CAR+细胞。最终产品符合良好生产规范（GMP）相关的安全性和无菌性要求，与在临床前环境中生产的相同产品相比，对AML细胞系表现出更优的体外细胞毒性，并在无细胞因子支持的情况下延缓了AML异种移植小鼠模型中的肿瘤进展。
We established an optimized protocol that achieved enhanced transduction efficiency, yielding high numbers of CAR+ cells. The final product met good manufacturing practice (GMP)-aligned safety and sterility requirements, displayed superior in vitro cytotoxicity against AML cell lines compared to the same product manufactured in the preclinical setting, and delayed tumor progression in an AML xenografted mouse model without cytokine support.
This standardized, GMP-compliant protocol provides a robust platform for producing PB-derived CAR-NK cell therapies in a closed platform, advancing their clinical translation.
MEMBER ACCOUNT
登录成功会直接打开下一页。
