CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
• 年龄≥18岁，性别不限；
• 经病理组织学或临床诊断标准确诊，经临床判断为无法接受现有治疗手段或现有治疗失败，其中要求既往治疗包含抗血管靶向药或免疫检查点抑制剂的原发性肝细胞癌（HCC）患者；
• 有充分的器官功能：
• a)血液系统（用药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥60 ×109/L，血红蛋白（Hb）≥90 g/L；
• b)肝功能：总胆红素（TBIL）≤2×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5×ULN，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN，白蛋白≥2.8 g/dL；
• c)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）；
• d)肾功能：肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，仅在肌酐＞1.5×ULN时计算Ccr）；
• e)甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）≤1×ULN，游离三碘甲腺原氨酸（FT3）≤1×ULN，游离甲状腺素（FT4）≤1×ULN，既往接受PD-1或PD-L1治疗导致的甲减除外；
• f)心血管功能：心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）≥50%；
• Child-Pugh肝功能评分为A级或较好的B级（≤7分）；
• 剂量递增阶段受试者美国东部肿瘤合作组（ECOG）体力状况评分0~1分，剂量扩展阶段受试者ECOG体力状况评分0~2分；
• 至少有1个可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）；
• 预计生存时间≥6个月；
• 育龄期女性受试者自签署知情同意开始直到研究药物末次给药后180天须采取可靠、有效避孕措施；伴侣为育龄妇女的男性受试者从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后180天内须采取可靠、有效方法避孕。配偶已怀孕的男性受试者须使用避孕套，无须再采用其他避孕方法。

✕排除标准

• 受试者首次给药前28天或5个半衰期内（以较长者为准）接受如下治疗者：
• a)化疗、放疗、生物治疗、免疫治疗、靶向治疗、局部治疗等抗肿瘤治疗，及有明确抗肿瘤适应症的中成药治疗；
• b)大型手术治疗或无法从任何此类手术的副作用中恢复（除外：阑尾炎、肿瘤活检等小手术）；
• c)参加过其他治疗性药物临床研究（除外观察性临床研究、生存期随访的患者）。
• 同时罹患其他恶性肿瘤或伴有其他恶性肿瘤病史者，以下除外：治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、乳腺导管原位癌，或其他无病生存超过5年的恶性肿瘤；
• 经最佳专科治疗后仍无法控制的糖尿病受试者；
• 存在活动性消化道出血或存在消化道大出血风险、难治性腹水、肝性脑病或肝肾综合症者；
• 既往或现在存在自身免疫性疾病未控制者，如风湿性关节炎；
• 存在中枢神经系统侵犯者；
• 既往或研究期间计划接受干细胞移植、器官移植、基因修饰细胞治疗的受试者；
• 首次给药前6个月内发生过以下任一情况者：
• a)脑血管意外、短暂性脑缺血、症状性肺栓塞和/或其他有临床意义的血栓栓塞疾病发作
• b)不稳定性心绞痛、心肌梗死、症状性慢性心功能衰竭；
• c)室性心律失常，如室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速；
• d)冠状动脉/外周动脉搭桥术；
• e)现在或既往有充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）Ⅱ~IV级；
• f)经药物治疗后仍无法控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）。
• 存在以下任一感染者：
• a)有活动性感染者，包括首次给药前7天内患有临床上未控制的活动性感染疾病如急性肺炎、不明原因持续发热等；
• b)乙型肝炎（乙肝表面抗原[HBsAg]检查呈阳性，且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]定量＞1000 IU/mL，乙型肝炎病毒感染者应根据当地治疗指南标准接受抗病毒治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗）；丙型肝炎（丙肝病毒[HCV]抗体检查呈阳性）；
• c)人类免疫缺陷病毒（HIV）、梅毒螺旋体（TP）感染等。
• 筛选期和治疗期需要使用皮质类固醇治疗（＞10 mg/d泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）或其他免疫抑制剂进行系统性治疗者；
• 妊娠期或哺乳期受试者；
• 研究者认为会使受试者无法合作或参加试验的任何并发不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，或研究者认为因其他原因不适合参加本研究的受试者。