CELL INTELLIGENCE · 肿瘤细胞治疗研究

✓入选标准

• 受试者自愿参加研究，本人或其法定监护人签署知情同意书（ICF）
• 预期生存时间超过12周
• ECOG评分0-1分
• 根据WHO 2016标准经组织学确诊为非霍奇金淋巴瘤，包括以下病理类型：弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL, NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫大B细胞淋巴瘤（tFL）、伴MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL-DH/TH）、高级别B细胞淋巴瘤，非特指型（HGBL, NOS）、3b级的滤泡性淋巴瘤（FL3b）
• 筛选时符合复发或难治定义，既往接受过包含抗CD20单克隆抗体和蒽环类药物，且满足下列条件之一者：
• ●至少经过二线药物治疗后疾病进展或复发；
• ●二线及以上药物治疗至少两个周期后最佳疗效评价为疾病稳定（SD）；
• ●自体造血干细胞移植（ASCT）后出现疾病进展或复发
• 参照2014版Lugano标准，应至少有一个可评估病灶
• 受试者必须有适当的器官功能，符合下列所有检查结果：
• ●血红蛋白（Hb）≥70g/L（筛选期实验室检查前7天内未接受红细胞输注）
• ●中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10^9 /L（筛选期实验室检查前7天内未接受过粒细胞集落刺激因子[G-CSF]等生长因子）
• ●淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.3×10^9/L
• ●血小板（PLT）≥50×10^9/L（筛选期实验室检查前7天内未接受血小板输注）
• ●血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN）
• ●血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN
• ●肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault公式）≥40 ml/min
• ●凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN、部分凝血酶原时间（APTT）<1.5×ULN、国际标准化比值（INR）<1.5×ULN
• ●超声心动图（ECHO）左室射血分数（LVEF）≥45%
• ●室内空气指末血氧饱和度（SpO2）≥92%
• 育龄期女性受试者在筛选期和细胞治疗前7天内的妊娠试验均需为阴性，且不在哺乳期内；育龄期女性或男性受试者在细胞输注后24个月内均需采取高效的工具或药物避孕措施。
• 筛选时经免疫组化确认的CD19或CD20阳性，且结果来源满足下列条件之一者：
• ●筛选期采集的新鲜标本
• ●签署ICF前6个月内的病理结果或病理白片标本

✕排除标准

• 对细胞产品中任何一种成分有过敏史
• 严重心脏疾病，包括但不限于
• ●签署ICF前6个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术
• ●不稳定型心绞痛
• ●严重心律失常
• ●严重非缺血性心肌病病史
• ●充血性心力衰竭（纽约心脏学会[NYHA]III级或IV级）
• 有异基因造血干细胞移植病史，或在白细胞采集前12周内接受过ASCT
• 有中枢神经系统（CNS）受累或有CNS受累症状（包括颅神经病变和大范围病变或脊髓压迫）
• 签署ICF前6个月内发生脑卒中或惊厥发作
• 有自身免疫性疾病、免疫缺陷或其它需要免疫抑制剂治疗的疾病
• 签署ICF前5年内，患有非霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌
• 存在未控制的活动性感染
• 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病
• 存在以下任一情况
• ●乙肝表面抗原（HBsAg）阳性
• ●乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测值高于检测下限
• ●丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周HCV RNA阳性
• ●人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性
• ●梅毒抗原或抗体阳性
• 白细胞采集前1周内，应用超过5mg/d的强的松（或等量的其他皮质类固醇激素）
• 签署ICF前4周内，有活疫苗接种史
• 有酗酒、吸毒或精神疾病史
• 在白细胞采集前，接受过以下任一抗肿瘤治疗
• ●21天内接受过单克隆抗体治疗
• ●14天内或5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗、表观遗传治疗，或试验性药物治疗
• ●14天内接受细胞毒性或蛋白酶体抑制剂治疗或放疗
• ●7天内接受免疫调节剂
• 使用过任何CAR-T 细胞产品或其他遗传修饰的T细胞疗法
• 其它研究者认为不适合参加本项研究的情况